《Diabetes Research and Clinical Practice》：Screening and staging type 2 diabetes risk with a 1?h oral glucose tolerance test and the Finnish diabetes risk score
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保拉·A·布拉科|布鲁斯·B·邓肯|迈克尔·伯格曼|雅科·图奥米莱赫托|玛丽亚·伊内斯·施密特巴西南里奥格兰德联邦大学流行病学研究生项目，阿雷格里港摘要研究目的本研究旨在构建一种多阶段分类方案，通过结合连续血糖值（空腹及餐后1小时）与临床变量来对糖尿病风险进行分层。研究方法在96
保拉·A·布拉科|布鲁斯·B·邓肯|迈克尔·伯格曼|雅科·图奥米莱赫托|玛丽亚·伊内斯·施密特
巴西南里奥格兰德联邦大学流行病学研究生项目，阿雷格里港
摘要
研究目的
本研究旨在构建一种多阶段分类方案，通过结合连续血糖值（空腹及餐后1小时）与临床变量来对糖尿病风险进行分层。
研究方法
在962名巴西成年人中，我们首先使用芬兰糖尿病风险评分（FINDRISC）估算患糖尿病的概率。随后，将FINDRISC评分≥9的参与者根据其患糖尿病的概率分为三个逐步升高的高风险等级。我们采用带时间偏移的稳健泊松回归，并通过自举重采样进行内部验证，来评估该分类方案预测糖尿病发病率的准确性。
研究结果
在5.31（0.44）年的随访期间，我们观察到不同风险等级的糖尿病风险呈逐渐上升趋势。通过FINDRISC进行初步筛查后，OGTT检测次数减少了35.1%。该分类方案将39.1%（36.1–42.2%）的受试者归为三个高风险组，这些群体的新发糖尿病相对风险分别为2.7（1.0–7.4）和14.9（7.3–30.3）。而加入餐后2小时血糖值和HbA1c指标后，分类结果几乎没有变化。
研究结论
在FINDRISC筛查之后，再利用基于连续空腹血糖及餐后1小时血糖值与临床变量所得出的评分构建的风险分类方案，为识别需要糖尿病预防的人群提供了一种更为细致且实用的方法。
引言
2型糖尿病的患病率正在以惊人的速度上升，这迫切需要在全球范围内采取预防措施。目前估计有超过10亿人存在空腹血糖异常或葡萄糖耐量受损的情况[1]。尽管预防性干预在临床试验中已被证明有效[2]、[3]，但在大规模人群中的应用仍十分有限[4]、[5]、[6]。一项针对社区环境中的糖尿病预防试验的荟萃分析显示，每100名受试者中仅有3例糖尿病得以预防[7]。导致这一结果的因素中，筛查工具的预测能力不足，从而让许多低风险人群也被纳入研究，很可能是一个重要原因。
由于口服葡萄糖耐量试验中餐后1小时血糖值在检测未来糖尿病及其并发症方面具有更高的敏感性，国际糖尿病联合会建议将阈值设定为≥8.6 mmol/l（155 mg/dl），以此识别高风险人群[8]。鉴于2型糖尿病的发展过程漫长且具有多样性，因此需要更精细的风险分类方法。为此，有人提出将餐后1小时血糖阈值与当前关于糖尿病前期/中间型高血糖的定义相结合，构建出一种风险逐级升高的分类方案[9]。不过这种方案虽然能体现风险程度的逐步增加，却仍有许多糖尿病前期/中间型高血糖患者未被归类[10]。为减少未分类人群的比例，我们将餐后1小时血糖的阈值降低至6.7 mmol/l（120 mg/dl），并依据空腹血糖的轻度及中度范围（5.6–6.0和6.1–6.9 mmol/l）以及餐后1小时血糖的轻度及中度范围（6.7–8.5和8.6–11.5 mmol/l），进一步划分出三个高风险等级[11]。我们选择同时考虑空腹血糖和餐后1小时血糖，是因为空腹血糖的升高机制与餐后血糖有所不同，而且空腹血糖在1小时OGTT检测中很容易获得[11]。为进一步提升糖尿病预测的准确性，我们开始考虑采用基于变量连续数值的评分方法，类似用于心血管疾病预测的方式。已有研究表明，将血糖值与临床变量结合形成的临床评分，能够提高新发糖尿病的预测精度[8]。此外，最初也可以使用诸如芬兰糖尿病风险评分（FINDRISC）[9]这样的临床评分来进行初步筛查，从而减少不必要的血糖检测。
据我们所知，目前尚未有研究提出基于包括餐后1小时血糖在内的风险评分来对2型糖尿病风险进行分级的方案。本研究的目的是，在首先排除那些经FINDRISC筛查后被认定为低风险的人群之后，依据连续空腹血糖、餐后1小时血糖值及临床变量所构成的评分，评估用于2型糖尿病预防的风险分层效果。在评估过程中，我们还将其与基于血糖阈值的分类方案以及未经过FINDRISC筛查的分类方案进行了比较。同时，我们也探讨了如何根据不同研究环境的实际需求调整这些分类方案。
内容节选
研究对象
ELSA-Brasil（巴西成人健康纵向研究）是一项前瞻性职业队列研究，于2008年至2010年在巴西的六个州开展，旨在调查糖尿病及心血管疾病的发病率与危险因素。我们招募了年龄在35–74岁之间、仍在工作或已退休的大学及科研机构工作人员作为研究对象。这些参与者完成了包括全面问卷调查、各项临床检查以及实验室检测在内的全部研究项目，其中就包括了口服葡萄糖耐量试验。
研究结果
共有962名参与者参与本研究，他们的平均年龄为58.3（8.9）岁；其中606人（63.0%）为女性；大多数参与者拥有大学学历；约三分之二的人存在超重或肥胖问题，另有547人（56.9%）处于糖尿病前期/中间型高血糖状态。（详见补充表2。）
表1展示了两种基于连续空腹血糖及餐后1小时血糖值所生成的预测评分的分级方案的结果，其中一种方案考虑了临床变量，另一种则未考虑。共有338名（35.1%）参与者的FINDRISC评分低于9分，
主要发现
在我们所研究的这类中老年群体中，那种基于空腹血糖和餐后1小时血糖值并通过FINDRISC筛查作为起始步骤的评分分类方案，其效果至少与基于血糖阈值的分类方案相当，尤其是当在评分公式中加入临床变量后：在五年的观察期内，处于第0风险阶段的受试者发展为糖尿病的风险仅为1.4%，而处于第3风险阶段的受试者这一风险则高达27.5%。随着风险等级的上升，受试者的β细胞功能逐渐下降，未来出现并发症的风险也相应增加。
数据可用性声明
支持本研究结果的原始数据，可在合理请求下从通讯作者处获取。由于隐私及伦理方面的限制，这些数据并未向公众公开。
CRediT作者贡献说明
保拉·A·布拉科：负责撰写初稿、进行正式分析。布鲁斯·B·邓肯：负责撰写初稿、协调资源、设计研究方法、开展研究工作、争取资金支持、构思研究思路。迈克尔·伯格曼：负责文章的审阅与编辑工作。雅科·图奥米莱赫托：同样负责文章的审阅与编辑工作。玛丽亚·伊内斯·施密特：负责撰写初稿、承担研究监督工作、协调资源、管理项目进展、设计研究方法、开展研究工作、争取资金支持、构思研究思路。
伦理审批与知情同意
该研究已获得阿雷格里港临床医院伦理委员会（Comitêe de ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre）的批准。ELSA-Brasil的研究设计符合《赫尔辛基宣言》所规定的标准。所有参与者在参与研究之前都签署了知情同意书。
资金支持
本研究得到了巴西国家科学技术发展委员会的资助（资助编号分别为405551/2015-0、405544/2015-4、405547/2015-3、405552/2015-7、405543/2015-8以及405545/2015-0）。这些资助方并未参与本研究的设计构思、数据收集、数据分析、结果解读、报告撰写，或是决定将本文投稿发表的相关工作。M.S.和B.D.则获得了巴西相关研究基金会的奖学金支持。
利益冲突声明
作者们声明自己存在以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益或个人关系：由于担任该文章的副主编，玛丽亚·伊内斯·施密特并未参与本文的同行评审工作，也无法获取与同行评审相关的任何信息。本文的编辑工作完全由另一位期刊编辑负责。其他作者则声明自己不存在任何已知的财务利益冲突或个人利益关联。
