综述：用于艰难梭菌感染的一级或二级预防的益生菌

《Gastroenterology Clinics of North America》：Probiotics for Primary or Secondary Prevention of Clostridioides difficile Infection

　　

托马斯·凯泽-鲍尔斯|亚历克莎·R·温加登

美国明尼苏达大学医学部胃肠病学、肝病学与营养科，地址：美国明尼苏达州明尼阿波利斯市特拉华街东南516号，邮编55455

内容节选

关键要点

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  艰难梭菌感染是医院获得性腹泻和抗生素相关性腹泻的主要原因，其发生与肠道微生物群失衡有关，且复发率较高。
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  万古霉素和菲达索米星等抗生素可有效治疗急性感染，但无法恢复肠道微生物群，因此患者仍存在复发风险。
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  虽然有一些证据表明益生菌能预防初次或复发的艰难梭菌感染，比如植物乳杆菌等菌株，但效果并不一致。

艰难梭菌与益生菌

艰难梭菌是一种厌氧、革兰氏阳性、能形成芽孢的杆菌，是抗生素相关性腹泻的首要病因。¹由于发病率上升、患病率和死亡率较高，以及极高的复发率，艰难梭菌感染仍是医疗领域亟待解决的问题。1, 2, 3, 4, 5

人们认为，当肠道微生物群失衡时，艰难梭菌会超越正常共生细菌，过度生长并产生毒素，从而导致感染。^6,7抗生素是治疗该疾病的主要手段。

患者评估概述

识别出有较高艰难梭菌感染或复发风险的群体，有助于确定那些可能从肠道微生物群恢复治疗中获益的患者。有多种临床和流行病学因素与艰难梭菌感染风险相关。尤其是那些肠道微生物群易出现紊乱的人群，包括年龄较大（≥65岁）以及使用过抗生素，尤其是广谱抗生素或长期使用抗生素的人。⁸此外，使用质子泵抑制剂、患有慢性肾病、恶性肿瘤等也会增加感染风险。

药物治疗方案

即便接受了适当的抗生素治疗，艰难梭菌感染仍然有可能复发。

非药物治疗方法

传统的抗生素疗法往往无法有效防止艰难梭菌感染复发，因此人们开始研究旨在恢复肠道微生物群的非抗生素方法，这些方法包括益生元、益生菌、合生元、微生物制剂以及粪便微生物移植。粪便微生物移植和微生物制剂已被证明是治疗艰难梭菌感染的有效方法^27,28，相关内容在本期杂志的其他文章中有详细介绍。本文主要探讨益生元、益生菌和合生元在预防或治疗艰难梭菌感染中的应用前景。

益生菌治疗的风险

益生菌通常耐受性良好，最常见的副作用包括腹痛、恶心、大便软烂、腹胀以及口味异常。⁷⁶不过，在艰难梭菌感染的情况下，益生菌往往有助于减轻这些症状。⁷⁷

益生菌还有一个较为严重的风险，那就是引发感染。已有病例报告指出，重症患者可能会因使用益生菌而发生感染，病情也可能会因此恶化。

最新进展

目前，人们越来越关注“个性化”益生菌的研发，这类益生菌能够根据个体独特的肠道微生物群特征，选择性地促进特定有益菌株的生长。随着测序技术的进步，分析个体肠道微生物组变得更加容易，成本也从数千美元降到了数百美元，检测速度甚至有望实现当天出结果。^80,81尽管技术取得了如此大的进步，但许多益生菌的具体功能作用仍需进一步研究。

总结

关于益生菌在预防和治疗艰难梭菌感染方面的作用，现有证据尚不充分，且受到研究设计、菌株选择、给药时间以及研究对象差异的影响。虽然在某些特定情况下，某些益生菌配方确实能带来一定益处，但这些结论在更大规模、更严谨的研究中并未得到重复验证，因此目前相关证据的可靠性较低。至于益生元和合生元，现有的支持性数据也很有限，大多来自小型研究。

临床护理要点

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  艰难梭菌是抗生素相关性腹泻的主要原因，由于肠道微生物群失衡和毒素产生，该病的复发风险很高。
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  关于益生菌在艰难梭菌感染中的应用，现有证据并不统一，相关指南一般不建议常规使用。其中效果较为明显的菌株包括植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以及NTCD-M3。
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  目前关于益生元对艰难梭菌感染益处的临床数据较少，但它们或许可以缩短腹泻持续时间。
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  合生元目前仍处于试验阶段，相关研究结果也并不十分明确。

利益冲突声明

ARW拥有一项专利：用于结肠微生物群移植的组合物及方法，美国专利编号为2014/0147417 A1，该专利于2012年3月9日提交，2014年5月29日获批。另一位作者没有需要披露的利益冲突。

资金支持

ARW的研究工作得到了美国国立卫生研究院下属的国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所的支持，资助项目编号为K12AR084223。