肺静脉闭塞病/肺毛细血管血管瘤病：临床与影像学特征在诊断中的局限性

《Human Pathology》：Pulmonary Venoocclusive Disease/Pulmonary Capillary hemangiomatosis: Inadequacy of Clinico-Radiologic Features in Diagnosis

　　

菲利普·赫斯特|达林·怀特|杰伊·H·柳|莎拉·M·詹金斯|安雅·C·罗登|尹恩熙

实验室医学与病理学系，解剖病理学分部

摘要

肺静脉闭塞病（PVOD）/肺毛细血管血管瘤病（PCH）属于世界卫生组织第1组肺动脉高压（PH）范畴，虽被归类为肺动脉高压，但实际上主要影响肺静脉、小静脉和毛细血管。PVOD/PCH可单独出现，也可与其他类型的PH或纤维化间质性肺病共存。识别PVOD/PCH非常重要，因为用于治疗肺动脉高压患者的血管扩张剂可能会在PVOD/PCH患者中引发严重的肺水肿。由于肺动脉高压患者进行活检存在较高的并发症风险，高分辨率计算机断层扫描在PVOD的诊断中起着关键作用。中心小叶磨玻璃影、小叶间隔增厚以及纵隔淋巴结肿大被认为是PVOD/PCH的高分辨率计算机断层扫描典型特征，但这些特征在不同病情下的敏感性和特异性尚未得到充分研究。在本研究中，我们比较了不同类型PVOD/PCH的临床表现及高分辨率计算机断层扫描结果。我们从病理档案（2003-2026年）中筛选出通过手术肺活检、肺移植或尸检确诊的PVOD/PCH病例，并在重新审核所有切片确认诊断后将其分为三组：单纯PVOD/PCH组（第1组，n=14）、PVOD/PCH合并其他类型PH组（第2组，n=3），以及PVOD/PCH合并纤维化间质性肺病组（第3组，n=6）。我们对这三组的临床和影像学特征进行了系统评估与比较。各组的平均诊断年龄分别为51岁、39岁和58岁；平均肺动脉压的中位数分别为51.0毫米汞柱、55.0毫米汞柱和49.0毫米汞柱。三组患者在性别和吸烟状况上无显著差异。高分辨率计算机断层扫描结果显示：第1组、第2组及第3组的cGGO出现率分别为57.1%、66.7%和0%（p=0.03）；IST出现率分别为64.3%、66.7%和16.7%；mLAD出现率分别为85.7%、66.7%和83.3%。在第1组、第2组及第3组中，分别有14例中的10例（71.4%）、3例中的2例（66.7%）和6例中的1例（16.7%）同时存在cGGO、IST和纵隔淋巴结肿大这三种特征中的至少两种。由于病例数量较少，统计能力不足，无法检测出各亚组在临床和影像学特征上的潜在趋势（cGGO除外）。总体而言，我们研究队列中所有组的部分PVOD/PCH病例均不具备上述高分辨率计算机断层扫描典型特征，且大多数患者根据临床和影像学表现并未被怀疑患有该病。综上所述，鉴于其治疗意义，病理学家在提高肺科医生对PVOD/PCH的认识方面发挥着重要作用。

引言

2022年世界卫生组织发布的肺动脉高压分类将肺静脉闭塞病（PVOD）/肺毛细血管血管瘤病（PCH）归入第1组，该组包括特发性及其他类型的肺动脉高压，以及各种病因引起的肺动脉高压，这类疾病以静脉/毛细血管受累为特征[1]。PVOD/PCH被认为极为罕见，但由于诊断难度大，其实际发病率可能被低估。虽然PVOD/PCH主要影响肺毛细血管、小静脉和微静脉，但其临床和血流动力学特征与其他类型的肺动脉高压存在重叠，后者也涉及肺前段血管[2]。然而，由于PVOD/PCH患者对用于治疗肺动脉高压患者的血管扩张剂及其他疗法反应不佳，且易出现不良反应，因此需要采用不同于其他第1组肺动脉高压的治疗方案[3]。

PVOD/PCH可能偶发，也可能与基因突变相关，尤其是EIF2AK4基因突变，在家族性病例中该基因被认为是主要的遗传因素[4]。此外，PVOD/PCH还与结缔组织疾病（系统性自身免疫性风湿性疾病）有关，同时也可能与接触化疗药物、有机溶剂、辐射以及病毒感染（如HIV）相关，不过其确切机制仍不明确[5]。

鉴于肺动脉高压患者进行肺活检本身存在风险，当前临床实践中通常避免对PVOD/PCH患者进行肺活检。不过，病理学家有时会遇到一些PVOD/PCH患者的肺活检样本，这些患者在术前并未表现出肺动脉高压的临床或影像学特征，而是被初步诊断为纤维化间质性肺病等其他疾病。当这些活检样本显示出PVOD/PCH的组织病理学特征时（包括肺小静脉和微静脉的纤维性或纤维细胞性阻塞、肺小动脉和细动脉的高血压改变、类似PCH的肺毛细血管血管瘤病改变以及肺泡含铁血黄素沉积），影像学特征往往成为确诊PVOD/PCH的重要依据，尤其是在组织病理学特征不明显或不完整的情况下。此外，PVOD/PCH可单独出现，也可与其他类型的肺动脉高压共存，尽管这种情况较为少见，还可能出现在纤维化间质性肺病的背景下，而这会干扰其影像学和临床表现。目前文献中尚未对这些不同情况下的临床和影像学特征进行充分描述。

本研究的目的是探讨单纯PVOD/PCH、PVOD/PCH合并其他类型肺动脉高压，以及PVOD/PCH合并纤维化间质性肺病这三种情况各自的影像学和临床特征。我们纳入了每种情况下具有明确PVOD/PCH组织病理学特征的病例。本研究有望为PVOD/PCH的临床、影像学和病理学诊断提供有益参考。

章节节选

具有组织病理学评估的PVOD病例筛选

我们在罗切斯特梅奥诊所的病理档案中，以肺静脉闭塞病、PVOD以及类似PVOD的疾病等关键词进行了检索。虽然现行世界卫生组织分类采用“PVOD/PCH”作为官方诊断名称，但在实际病理诊断中，PVOD这一术语既涵盖了毛细血管的变化（即PCH反应），也包含了小静脉和静脉的变化。因此，我们没有单独使用与PCH相关的关键词进行检索。在这些病例中，那些具有血流动力学证据的病例……

结果

本研究共纳入23例病例，其中14例为单纯PVOD/PCH（第1组），3例为PVOD/PCH合并其他类型肺动脉高压（第2组），6例为PVOD/PCH合并纤维化间质性肺病（第3组）。

讨论

我们通过严格的纳入标准，从一家医疗机构中筛选出了患有PVOD/PCH的病例，这些标准包括PVOD/PCH的组织病理学特征以及肺动脉高压的血流动力学证据。我们将这些病例分为三组：第1组为单纯PVOD/PCH；第2组为PVOD/PCH合并其他类型肺动脉高压；第3组为PVOD/PCH合并纤维化间质性肺病。三组患者在人口统计学数据、吸烟状况以及平均肺动脉压、右心房压力和肺血管阻力的数值上均无显著差异。

CRediT作者贡献说明

尹恩熙：写作——初稿撰写、监督、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理、概念构建。菲利普·赫斯特：写作——审阅与编辑、验证、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理。达林·怀特：写作——审阅与编辑、验证、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理。杰伊·H·柳：写作——审阅与编辑、验证、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理。莎拉·M·詹金斯：写作——审阅与……

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