《International Journal of Infectious Diseases》：Salmonella Bacteremia: Serotypes, Resistance, and Outcomes in a Tertiary Care Setting
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**摘要**
**引言**：沙门菌血流感染（bloodstream infection, BSI）仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其是随着抗菌药物耐药性的增加。研究人员评估了沙特阿拉伯一家三级医院中沙门菌BSI的临床特征、血清群、耐
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**摘要**
**引言**：沙门菌血流感染（bloodstream infection, BSI）仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其是随着抗菌药物耐药性的增加。研究人员评估了沙特阿拉伯一家三级医院中沙门菌BSI的临床特征、血清群、耐药模式和结局。
**方法**：一项在King Abdulaziz Medical City–Riyadh进行的回顾性研究，纳入2016年1月至2024年7月期间所有沙门菌BSI患者。研究人员使用描述性和多变量方法分析人口统计学、临床、微生物学和结局数据。
**结果**：共纳入102例患者（平均年龄57.2 ± 19.9岁；54.9%为男性）。血清群D（46.1%）和B（32.4%）是主要血清群。对头孢曲松（98%）和碳青霉烯类（100%）的敏感性高，而31.4%的分离株对环丙沙星不敏感。73.5%的患者在14天内实现临床恢复。30天死亡率为14.7%，复发率为4.9%。
**结论**：沙门菌菌血症在高危人群中仍然是一种重要的感染。环丙沙星耐药性增加凸显了优化经验性治疗和加强抗菌药物管理的必要性。持续的地方性监测对于指导治疗策略和改善结局至关重要。
论文解读文章
**研究背景**
沙门菌（*Salmonella*）属肠杆菌科（Enterobacteriaceae），为革兰阴性兼性厌氧菌。全球每年约发生9300万例沙门菌胃肠炎及15.5万例死亡。沙门菌感染传统上分为伤寒沙门菌（typhoidal *Salmonella*）和非伤寒沙门菌（non-typhoidal *Salmonella*, NTS），前者主要由*Salmonella enterica*血清型Typhi和Paratyphi A、B、C引起，经粪-口途径传播，易导致全身性疾病并伴抗菌药物耐药；后者多为人畜共患，通常表现为自限性胃肠炎，但在免疫受损个体中可引发侵袭性疾病和菌血症。血流感染（bloodstream infection, BSI）在沙门菌感染中发生率约5%–10%，NTS菌血症尤易导致局灶性侵袭性感染（如骨髓炎、脑膜炎、血管内感染），显著增加死亡率。沙特阿拉伯报告沙门菌感染（所有类型）的估计发病率为5.52/10万人口，其中朝觐（Hajj）和副朝（Umrah）季的归国旅行者中发病率更高。近年来，该国免疫受损个体数量因癌症、自身免疫性疾病治疗及移植手术的进步而持续增加，亟需评估感染对这一脆弱人群的影响。同时，抗菌药物管理项目对于指导高危人群的合理用药、减少耐药性至关重要。本研究旨在评估沙特阿拉伯一家三级医疗中心沙门菌菌血症的近期地方性流行率、临床特征、危险因素、抗菌药物敏感性模式及患者结局，以指导地方性临床管理和监测工作。该论文发表在《International Journal of Infectious Diseases》。
**主要关键技术与方法**
本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2016年1月至2024年7月期间在King Abdulaziz Medical City–Riyadh（沙特阿拉伯）确诊为沙门菌菌血症的≥14岁患者。主要技术方法包括：采用BACTEC FX或BacT/ALERT 3D自动血培养系统进行血培养；利用MALDI-TOF质谱法（BRUKER MALDI Biotyper? Sirius和VITEK? MS, bioMérieux）进行菌种鉴定；使用VITEK 2系统（BioMérieux, France）及AST N417和AST N291药敏板进行抗菌药物敏感性试验（antimicrobial susceptibility testing, AST），结果依据临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）指南判读；采用商品化乳胶凝集试验进行血清群鉴定。患者数据来自医院健康信息系统，包括人口统计学、合并症、危险因素、临床表现、血清群分类、抗菌药物敏感性、抗生素治疗及临床结局。
**研究结果**
**3.1 研究人群与临床表现**
共纳入102例沙门菌BSI新发病例，估计发病率为26例/10万份血培养。95例（93%）患者至少有一种免疫受损危险因素。中位年龄60岁（IQR 26.7），72%患者年龄≥50岁。最常见的合并症为糖尿病（45.1%）、恶性肿瘤（43.1%）和慢性肾脏病（23.5%）。严重免疫受损患者占16%（13例器官或干细胞移植受者，4例HIV感染者）。最常见症状为发热（70.6%），其次为乏力（38.2%）、腹泻（34.3%）和呕吐（32.4%）。
**3.2 血清群分布**
93株分离株完成O抗原血清群鉴定。非伤寒沙门菌占98.0%，伤寒沙门菌仅2.0%。血清群D最常见（46.1%），其次为B（32.4%）和C（19.6%）。14株检测到双重血清型（主要为C和D群）。2016–2024年间，血清群D比例从50.0%降至42.6%，而B群从25.0%升至38.9%，C群保持稳定（18.8%–20.4%）。
**3.3 抗菌药物耐药模式及趋势**
多重耐药（multidrug-resistant, MDR）和广泛耐药（extensively drug-resistant, XDR）沙门菌少见，仅占4.9%（4例MDR，1例XDR）。环丙沙星耐药率为16.7%，另有14.7%为中介，总不敏感率为31.4%。环丙沙星耐药株主要来自D群（21/32, 65%）。头孢曲松耐药仅2例（98.0%敏感）：1例为来自巴基斯坦的归国旅行者中的XDR伤寒沙门菌，1例为干细胞移植受者中的D群复发菌血症。碳青霉烯类（厄他培南、亚胺培南、美罗培南）无耐药。氨苄西林耐药率21.6%，但自2021年起逐年下降。甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP/SMX）敏感率93.1%。2020–2024年亚组（N=54）中，头孢吡肟（100%）、头孢他啶（98.1%）、哌拉西林-他唑巴坦（98.1%）、替加环素（94.4%）和阿莫西林-克拉维酸（81.5%）敏感性高。血清群D总体耐药率最高（53.2%），其中44.7%对环丙沙星耐药；B群对氨苄西林（36.4%）和阿莫西林-克拉维酸（18.2%）耐药率最高。
**3.4 治疗策略与结局**
最常用抗生素为头孢曲松（61.8%）和环丙沙星（24.5%）。中位疗程14天（范围1–44天）。36.3%患者转为口服治疗。14天内完全恢复率为73.5%，14.7%患者需入住重症监护室（intensive care unit, ICU），30天复发率4.9%，30天全因死亡率14.7%。
**3.5 临床结局的预测因素**
多变量分析显示，恶性肿瘤是14天内恢复失败（aOR=3.79, p=0.034）和30天死亡（aOR=29.77, p=0.001）的独立预测因素。此外，入院时无发热（aOR=7.03, p=0.019）和出现呕吐（aOR=6.32, p=0.018）与30天死亡独立相关。
**讨论与结论**
本研究总结了沙特阿拉伯一家三级医疗中心九年中沙门菌菌血症的临床特征、抗菌药物敏感性及结局。主要发现包括：XDR和MDR沙门菌虽极少（<5%），但多与归国旅行者相关；男性居多，与全球数据一致；合并糖尿病、高血压和恶性肿瘤的患者比例高；免疫受损状态（移植或HIV感染）为主要危险因素。临床表现为发热、乏力、腹泻和呕吐，但典型胃肠道症状较经典沙门菌病少见。血清群分布中D群为主，与非洲和伊朗等地趋势一致。抗菌药物敏感性方面，第三代头孢菌素和碳青霉烯类仍高度有效（头孢曲松敏感率98%），但环丙沙星不敏感率（31.4%）令人担忧，尤其考虑到其在经验性门诊治疗中的广泛使用。与印度（头孢曲松耐药>90%）、巴基斯坦（环丙沙星不敏感35%–45%）及卡塔尔（ESBL产生株10%）等地区相比，本中心耐药模式相对有利，但环丙沙星耐药上升趋势提示需重新评估经验性治疗方案。总体临床结局良好，73.5%患者在14天内完全恢复，但22.5%患者出现ICU入住、复发或死亡等复杂病程。30天死亡率（14.7%）介于既往报道的19.7%和8%之间。恶性肿瘤为死亡和恢复失败的独立预测因素。无发热可能提示免疫应答受损延迟诊断，呕吐可能反映严重胃肠道受累伴脱水，但需谨慎解读。
**研究结论**：本研究强调了沙门菌血流感染（bloodstream infection, BSI）在合并症和免疫受损患者中的持续性临床重要性。早期微生物学诊断和基于证据的经验性治疗至关重要。第三代头孢菌素和碳青霉烯类仍高度有效，但环丙沙星和氨苄西林耐药性的增加令人担忧，可能对当前有效药物（尤其是头孢菌素和碳青霉烯类）产生选择性压力。应根据地方性敏感性模式个体化治疗，并加强抗菌药物管理项目（antimicrobial stewardship program, ASP）。未来研究应纳入分子耐药谱分析及多中心数据，以支持区域性指南制定。
