《International Journal of Infectious Diseases》：Epidemiology and molecular characteristics of hepatitis B, C and D viruses in nine high-risk populations from Burkina Faso
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为阐明布基纳法索特定高危人群中乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）及丁型肝炎病毒（HDV）感染的流行特征与分子特点，研究人员开展了一项横断面研究。该研究纳入1373名来自性工作者(SW)、男男性行为者(MSM)、囚犯(P)、医务工作者(HCW)、卡车
为阐明布基纳法索特定高危人群中乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）及丁型肝炎病毒（HDV）感染的流行特征与分子特点，研究人员开展了一项横断面研究。该研究纳入1373名来自性工作者(SW)、男男性行为者(MSM)、囚犯(P)、医务工作者(HCW)、卡车司机(LD)、非法金矿工人(IGM)、理发师(H)、血液透析患者(HD)及HIV感染者等九类高危人群的参与者，收集其社会人口学资料、临床数据及血液样本，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)进行血清学检测，采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)进行病毒载量定量，并通过PCR扩增结合桑格测序(Sanger sequencing)进行病毒基因分型与系统发育分析。结果显示，HBsAg血清阳性率为13.5%，抗-HBc血清阳性率达75.5%；在HBsAg阳性样本中，HBeAg、抗-HBe及HBV DNA检出率分别为18.3%、79.4%和30.1%；抗-HDV总抗体阳性率为2.1%，HDV RNA阳性率为75.0%；抗-HCV阳性率为8.5%，HCV RNA阳性率为13.7%；HBV/HCV合并感染检出4例(0.3%)。病毒基因分型鉴定出HDV基因型1、HBV基因型A和E、HCV基因型1和2。研究表明，上述高危人群中HBV和HCV感染率显著高于一般人群，凸显了针对这些群体开展定向干预以支持2030年消除肝炎目标实现的必要性。
病毒性肝炎作为全球重大公共卫生问题，每日导致约4000例死亡，其中96%归因于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染并发症。非洲地区负担尤为沉重，2022年即记录6400万慢性感染者、771,000例新发感染及272,000例死亡。布基纳法索属于HBV高流行区，一般人群HBsAg阳性率逾9%；HCV感染率约3.6%；丁型肝炎病毒（HDV）总抗体阳性率介于1.1%-3.4%，但病毒遗传多样性数据匮乏。高危人群作为病毒储存库可能加剧疫情传播，然而非洲地区针对此类人群的综合研究——涵盖全部相关病毒标志物筛查及病毒测序表征——仍属空白。既有文献虽提示男男性行为者(MSM)和囚犯等群体HBV、HCV暴露风险更高，但布基纳法索既往研究仅聚焦于少数重点人群，且缺乏肝炎病毒遗传多样性数据。为填补这一知识缺口，支持2030年消除病毒性肝炎目标，研究人员开展了此项针对九类高危人群的全面调查。
该研究旨在通过血清学与分子检测，明确布基纳法索高危人群中HBV、HCV及HDV的流行特征，并通过病毒测序分析其遗传多样性，为制定针对性干预策略提供科学依据。研究成果发表于《International Journal of Infectious Diseases》。
研究主要技术方法如下：样本来源于2017年7月至2018年3月纳入的1373名高危人群参与者，涵盖布基纳法索两大城市瓦加杜古、博博迪乌拉索及Fandjora村的性工作者、男男性行为者、囚犯、医务工作者、卡车司机、非法金矿工人、理发师、血液透析患者及HIV感染者。血清学检测采用商用ELISA试剂盒筛查HBsAg、总抗-HBc、抗-HBs、抗-HCV、抗-HDV、HBeAg及抗-HBe；分子检测采用实时荧光定量PCR进行HBV DNA、HCV RNA及HDV RNA的检测与定量；HBV通过PreS、S、C、X四个基因组区域独立扩增后拼接全长序列，HCV通过Core/E1和NS5B区域反转录PCR扩增，HDV通过多种引物组合PCR扩增，均经桑格测序后进行BLAST比对及邻接法(Neighbor-Joining)系统发育分析。
参与者特征方面：共1373人纳入研究，平均年龄35.3±12.2岁，男性占51.6%。多数参与者(52.2%)年龄低于35岁，27.5%未接受过教育。18.1%有输血史，31.5%有手术史，14.8%有牙科治疗史，11.0%有静脉吸毒史。仅54.8%听说过病毒性肝炎，32.3%了解传播途径，7.4%完成HBV全程接种。
HBV与HDV标志物检测结果：HBsAg总体血清阳性率为13.5%(186/1373)，男男性行为者最高(26.0%)，其次为非法金矿工人(19.5%)，性工作者最低(9.9%)。抗-HBc总体阳性率75.5%(1036/1373)，孤立性抗-HBc约53%(549/1036)。HBsAg阳性样本中HBeAg、抗-HBe检出率分别为18.3%和79.4%。抗-HDV总抗体在4例样本中检出，对应HBV/HDV合并感染率2.1%(4/186)；HDV RNA在3例中检出(75.0%)，分别来自HIV感染者及囚犯。HBV DNA在HBsAg阳性样本中检出率30.1%，非法金矿工人最高(58.8%)。疫苗接种 profile（孤立性抗-HBs）占7.0%，同时携带抗-HBc和抗-HBs者占23.1%。多因素logistic回归显示：男性HBsAg阳性风险更高(校正比值比[aOR]: 1.6; 95%置信区间[CI]: 1.0-2.6; p=0.039)；血液透析患者(aOR: 2.13; 95% CI: 1.1-4.3; p=0.035)和性工作者(aOR: 2.6; 95% CI: 1.2-5.6; p=0.011)相比其他群体HBsAg阳性风险更高。抗-HBc与男性性别(aOR: 1.8; 95% CI: 1.2-2.6; p=0.005)及≥25岁年龄显著相关。
HCV标志物检测结果：抗-HCV总体阳性率8.5%(117/1373)，血液透析患者最高(12.4%)，理发师最低(5.3%)。抗-HCV阳性者中HCV RNA检出率13.7%(16/117)，囚犯(27.3%)和血液透析患者(20.0%)占比最高，性工作者未检出活跃感染。无学历者抗-HCV阳性风险更高(aOR: 4.7; 95% CI: 1.5-14.1; p=0.006)；35-49岁年龄段先前HCV感染风险较低(aOR: 0.5; 95% CI: 0.3-1.0; p=0.041)。
合并感染结果：活跃HBV/HCV合并感染（HBsAg和HCV RNA双阳性）发现4例(0.3%)，无HBV DNA与HCV RNA双阳性病例。双重暴露（抗-HBc和抗-HCV）93例(9.0%)，三重暴露1例(0.07%)。
分子特征结果：HBV PreS片段40例序列中5例聚类于基因型A，其余为基因型E；S片段37例中5例为基因型A、32例为基因型E；X片段36例中4例为基因型A，其余为基因型E；C片段14例中4例未与参考序列聚类，其余为基因型E。整体53例患者127条高质量序列中，7例聚类于基因型A，46例属于基因型E。HDV序列经BLAST分析显示与既往发表的基因型1序列相似性最高。HCV Core/E1和NS5B区域分别成功扩增14例和15例，13例双区域可用，4例聚类于基因型1，其余聚类于基因型2。
讨论部分，研究人员将13.5%的HBsAg阳性率与一般人群9.1%比较，确认高危人群更高感染风险。分人群数据与既往布基纳法索研究基本一致，但囚犯(13.0% vs 27.3%)和性工作者(9.9% vs 18.2%)较既往报道低，前者可能反映研究地点和时期差异，后者体现2010年启动的HIV干预项目成效。研究首次提供卡车司机、理发师、非法金矿工人和血液透析患者的HBV感染数据，强调纳入国家防控策略的必要性。男性HBsAg和抗-HBc阳性率更高，与既往研究一致，可能涉及HBV感染细胞免疫应答的性别差异。75.5%的抗-HBc高暴露率提示布基纳法索不仅高危人群、一般人群亦存在显著HBV暴露。非法金矿工人抗-HBc高阳性率与其高危行为相符；抗-HBc随年龄增长而上升，反映地方性流行区的持续暴露。HBeAg与抗-HBe分布提示免疫耐受期活跃复制与大多数携带者病毒复制受控并存，对资源有限地区临床管理具重要参考价值。
2.1%的抗-HDV阳性率与既往研究一致，证实布基纳法索为HDV低流行区。基因型1作为致病性最强的基因型，其确认支持HBV患者中系统开展HDV筛查的必要性。30.1%的HBV DNA检出率预示未来肝硬化和肝细胞癌(HCC)负担，突出病毒载量监测的重要性。HBV基因型E占比86.、基因型A占13.2%，与西非基因型E优势分布相符。7.0%的疫苗接种率显示成人覆盖极低，因研究对象均错过2006年才纳入的儿童常规接种，故针对高危人群开展疫苗接种极为必要。
8.5%的抗-HCV阳性率显著高于一般人群3.6%及全国荟萃分析3.7%，与既往HIV患者、男男性行为者、性工作者数据一致。研究首次报告血液透析患者、理发师、囚犯、卡车司机和非法金矿工人的HCV暴露数据。13.7%的RNA阳性率相对较低，可能与冻融导致RNA降解或引物结合位点错配有关，也可能与感染时年龄相关的慢性化风险有关，囚犯和血液透析患者的高活跃感染率反映持续暴露及后者免疫功能低下。35-49岁抗-HCV阳性风险较低、缺乏教育为危险因素，与既往报道相符。HCV基因型2占75%、基因型1占25%，基因型3和4未检出，提示地理传播有限。尽管直接抗病毒药物(DAAs)时代基因型检测不再指导治疗，但基因组监测对诊断工具性能评估、DAA疗效监测及疫苗研发仍具价值。
9.0%的双重暴露率和0.3%的活跃合并感染率虽低，但合并感染者肝病进展更快，同时筛查对优化临床管理至关重要。
研究结论：布基纳法索高危人群中HBV和HCV感染率显著高于一般人群，研究首次提供卡车司机、理发师、非法金矿工人和血液透析患者的相关数据。研究证实布基纳法索为HDV低流行区，即使在高危人群中亦然。结果强调需针对高危人群开展包含健康教育、疫苗接种、筛查和治疗的综合预防项目，以支持2030年消除肝炎目标的实现。
