《Annals of Medicine》：Identification of risk factors and development of a predictive model for foetal growth restriction: a retrospective case–control study
编辑推荐：
目的 识别与胎儿生长受限（foetal growth restriction, FGR）相关的危险因素，并开发一种预测模型以支持早期诊断和个体化临床管理策略。方法 在中国福州福建省妇幼保健院五四北院区进行了一项回顾性病例对照研究，纳入490名孕妇（196例FG
目的 识别与胎儿生长受限（foetal growth restriction, FGR）相关的危险因素，并开发一种预测模型以支持早期诊断和个体化临床管理策略。方法 在中国福州福建省妇幼保健院五四北院区进行了一项回顾性病例对照研究，纳入490名孕妇（196例FGR病例和294例对照），这些孕妇于2024年1月至12月间分娩。研究人员根据妊娠结局对参与者进行分组：对照组为胎儿生长正常者，FGR组为确诊FGR者（这项回顾性病例对照研究根据妊娠结局选择参与者，并回顾性分析临床数据）。比较临床特征和母儿结局。使用SPSS 26.0进行单因素和多因素logistic回归分析，以确定FGR的独立危险因素。使用R软件（版本4.1.0）的rms包构建预测列线图。通过bootstrap内部验证评估模型性能，并使用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析和校准图评估区分度和校准度。结果 与对照组相比，FGR组的胎儿窘迫、剖宫产、早产和新生儿住院发生率显著更高（均p?胎儿生长受限（FGR）是常见的产科并发症，全球发病率约10%，与围产期发病率和死亡率显著增加相关，尤其当胎儿体重低于同孕龄第5百分位时，死亡率升高至约2.5%。然而，现有筛查方法如宫高测量和子宫动脉多普勒超声灵敏度有限，且超过50%的FGR病例在分娩前未被诊断。尽管胎盘功能障碍被认为是主要病因，但目前仍缺乏整合孕早期胎盘形态学标志物（如胎盘厚度）与功能生化标志物（如PAPP-A）及母体临床因素的早期预测模型，特别是在亚洲人群中。为填补这一空白，研究人员开展了一项回顾性病例对照研究，旨在识别FGR的独立早期危险因素，并构建一个经过内部验证的列线图预测模型。该研究以福建省妇幼保健院五四北院区为样本来源，纳入2024年1月至12月期间分娩的490名孕妇（196例FGR病例，294例对照）。通过多因素分析确定了6个独立危险因素，并基于这些因素开发了列线图，内部验证显示中等区分能力（AUC=0.722）。这一模型有望实现早期识别高风险妊娠，从而改善母儿预后。论文发表在《Annals of Medicine》。
主要关键技术方法：本研究为单中心回顾性病例对照研究，样本来源于福建省妇幼保健院五四北院区。研究人员采用SPSS 26.0进行单因素和多因素logistic回归分析，以确定FGR的独立危险因素。使用R软件（版本4.1.0）的rms包构建预测列线图，并通过bootstrap内部验证（1000次重抽样）评估模型性能，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估区分度，以校准图评估校准度。
研究结果：
3.1 临床指标比较：通过比较FGR组与对照组的临床指标，发现FGR组孕早期颈项透明层（nuchal translucency, NT）超声测量的胎盘厚度中位数显著降低（1.35 cm vs 1.50 cm，p < 0.001），孕早期游离β-人绒毛膜促性腺激素（free β-human chorionic gonadotropin, free β-hCG）水平较低（中位数：60.25 vs 69.75，p = 0.015），PAPP-A水平较低（中位数：1.36 vs 1.91，p < 0.001），以及孕晚期脐动脉收缩期/舒张期（systolic/diastolic, S/D）比值较高（中位数：2.40 vs 2.17，p < 0.001）。在妊娠并发症方面，FGR组妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）的发生率较低（8.16% vs 15.65%，p = 0.021），妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）的发生率较高（13.78% vs 0.34%，p < 0.001），妊娠期甲状腺功能减退的发生率较高（4.59% vs 1.02%，p = 0.027），以及羊水过少的发生率较高（16.84% vs 4.08%，p < 0.001）。
3.2 母儿结局比较：通过比较两组母儿结局，发现FGR组胎儿窘迫（22.96% vs 4.08%，p < 0.001）、剖宫产（54.08% vs 23.47%，p < 0.001）、早产（9.18% vs 0.34%，p < 0.001）以及新生儿住院（35.71% vs 12.24%，p < 0.001）的发生率显著高于对照组。两组在胎盘早剥、羊水粪染、产后出血及新生儿窒息方面无显著差异（均p > 0.05）。
3.3 FGR高危因素的多因素分析：通过将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归模型，确定了以下FGR的独立预测因素：NT超声测量的胎盘厚度减少（p = 0.004）、孕早期PAPP-A水平降低（p = 0.020）、HDP的存在（p < 0.001）、妊娠期甲状腺功能减退的存在（p = 0.030）、羊水过少的存在（p < 0.001）以及无GDM（p = 0.007）。游离β-hCG和脐动脉S/D比值在单因素分析中显著，但在多因素模型中未保留。
3.4 FGR列线图预测模型的构建：基于多因素分析中确定的6个具有统计学意义的预测因素（胎盘厚度、PAPP-A水平、HDP、妊娠期甲状腺功能减退、羊水过少以及无GDM），构建了列线图。每个预测因素被分配一个点值，总分对应FGR的预测概率，形成可视化风险评估工具。
3.5 FGR列线图模型的验证：模型通过bootstrap重抽样（n=1000）进行内部验证。ROC分析显示AUC为0.722（95% CI: 0.675–0.768），表明中等区分能力。校准图显示预测概率与实际观察结果之间具有良好一致性，表明模型校准度良好。
讨论部分总结了FGR相关的围产期不良结局，如胎儿窘迫、剖宫产率升高和新生儿住院增加，反映了胎盘功能不全和慢性宫内缺氧的影响。独立危险因素中，胎盘厚度减少可能反映绒毛发育不良；PAPP-A水平降低提示胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors, IGFs）生物利用度下降，导致胎盘功能障碍；HDP通过增加胎盘血管阻力影响胎儿生长；妊娠期甲状腺功能减退干扰胎儿代谢和生长激素分泌；羊水过少常指示胎盘功能不全。有趣的是，GDM被发现为潜在保护因素，可能通过胎儿高胰岛素血症促进合成代谢。模型内部验证显示中等预测能力，但存在回顾性单中心设计、缺乏外部验证及未测量混杂因素等局限性。研究结论：本研究识别了FGR的6个独立危险因素，并基于这些因素开发了孕早期预测列线图，内部验证后显示出中等区分能力（AUC = 0.722）。尽管该模型有望促进高风险妊娠的早期识别，但在推荐用于常规临床实践之前，应谨慎解读，并需要进行前瞻性外部验证。
