瑞马唑仑用于肾同种异体移植术患者麻醉的疗效：一项随机对照试验

《Drug Design, Development and Therapy》：Efficacy of Remimazolam for Anesthesia in Patients Undergoing Renal Allograft Transplantation: A Randomized Controlled Trial

　　

目的 作为一种新型苯二氮?类镇静药，瑞马唑仑（remimazolam）已显示出良好的麻醉特性。然而，其在接受肾同种异体移植术患者中的临床效果尚未确定。本研究旨在评估瑞马唑仑（remimazolam）用于肾同种异体移植术患者麻醉的疗效，以诱导期低血压（hypotension）的发生率作为主要终点。患者与方法 共纳入60例择期行活体亲属肾移植手术的患者。研究人员将受试者随机分为两组（每组n=30）：丙泊酚（propofol）组（P组）和瑞马唑仑（remimazolam）组（R组）。P组和R组分别接受丙泊酚（propofol）和瑞马唑仑（remimazolam）进行麻醉诱导与维持。记录并比较两组患者的血流动力学参数、术后恢复结局、不良反应以及镇静药物的药代动力学参数。结果 与丙泊酚（propofol）相比，瑞马唑仑（remimazolam）起效时间更长，但能提供更稳定的血流动力学、更快的代谢、可忽略的注射痛，且对肝肾功能无显著影响。结论 尽管起效时间延长，但在接受同种异体肾移植术的患者中，瑞马唑仑（remimazolam）相比丙泊酚（propofol）能提供更好的血流动力学稳定性和更少的注射痛，且恢复结局相当。其快速代谢体现在停药后血浆浓度的迅速下降。

**论文解读文章**

**研究背景与目的**

肾移植是终末期肾病（ESRD）最有效的治疗手段。对于此类手术，麻醉药物的选择至关重要，直接影响移植肾功能的恢复及患者预后。丙泊酚（propofol）因其起效快、代谢迅速而广泛使用，但其常伴有注射痛和血流动力学不稳定，特别是在心血管储备功能受损的ESRD患者中，这些问题尤为突出。瑞马唑仑（remimazolam）作为一种新型苯二氮?类镇静药，拥有独特的药理学优势，包括对呼吸和循环系统抑制轻微、无注射痛、通过非特异性血浆酯酶代谢而不增加肝肾脏负担，且其代谢产物活性极低。尽管有研究证实了瑞马唑仑（remimazolam）在普通手术人群中的良好效果，但在ESRD患者这一特殊群体中，其麻醉效果尚不明确。ESRD患者存在的尿毒症毒素蓄积、电解质紊乱及GABA能系统功能障碍等病理生理改变，可能显著影响镇静药物的药效学（pharmacodynamics）。因此，有必要评估瑞马唑仑（remimazolam）在肾移植患者中的麻醉效能，尤其是其血流动力学稳定性和恢复质量。为此，研究人员开展了一项随机对照试验，结果发表在《Drug Design, Development and Therapy》。

**主要技术方法**

该研究为一项单中心、随机、双盲、对照试验，在中国科学技术大学附属第一医院进行。研究共纳入60例择期行活体亲属肾移植手术的患者，按1:1比例随机分为两组（每组30例）：丙泊酚（propofol）组和瑞马唑仑（remimazolam）组。两组分别接受丙泊酚（propofol）（诱导2 mg·kg^-1，维持4.0–10.0 mg·kg^-1·h^-1）或瑞马唑仑（remimazolam）（诱导0.3 mg·kg^-1，维持1.0–2.0 mg·kg^-1·h^-1）进行麻醉诱导与维持。主要结局指标为诱导期低血压的发生率。次要指标包括血流动力学参数（平均动脉压（MAP）、心率（HR））、镇静起效与恢复时间、术后恢复质量（QoR-15评分）、不良反应（注射痛、恶心呕吐等）以及肾肝功能指标。此外，在瑞马唑仑（remimazolam）组，于停药后0、5、10、20分钟采集动脉血，通过液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）测定瑞马唑仑（remimazolam）的血浆浓度。

**研究结果**

**1. 瑞马唑仑（remimazolam）提供更好的血流动力学稳定性**：与丙泊酚（propofol）组相比，瑞马唑仑（remimazolam）组在麻醉诱导期低血压的发生率显著降低（6.7% vs 33.3%，P=0.010）。具体而言，瑞马唑仑（remimazolam）组患者在多个时间点的平均动脉压（MAP）较基线水平的变化值（ΔMAP）显著小于丙泊酚（propofol）组（P<0.05），其平均变化值（?ΔMAP）也显著更低（P<0.001），而两组间心率的变化无显著差异。

**2. 瑞马唑仑（remimazolam）起效较慢但代谢迅速**：临床表现为瑞马唑仑（remimazolam）组患者脑电双频指数（BIS）降至60的时间更长，但喉罩（LMA）的拔除时间却更早。然而，两组在BIS恢复至80的时间、意识恢复时间以及麻醉后监护室（PACU）停留时间上无显著差异。

**3. 不良反应与术后恢复**：瑞马唑仑（remimazolam）组无一例发生注射痛，而丙泊酚（propofol）组的注射痛发生率为33.3%。两组在术后肝功能、肾功能指标（包括肌酐（CREA）、尿素氮（BUN））、苏醒期躁动、头晕、恶心呕吐等不良反应方面无显著差异。此外，两组的首次下床活动时间、首次排气时间以及术后第1天的QoR-15评分也未显示出统计学差异。

**4. 瑞马唑仑（remimazolam）的药代动力学特征**：在持续输注瑞马唑仑（remimazolam）的ESRD患者中，停药时血浆浓度为537 ng/mL。停药后5、10、20分钟，血浆浓度分别下降了约38%、52%和65%。

**讨论与结论**

**讨论总结**：本研究表明，在肾同种异体移植术中，尽管瑞马唑仑（remimazolam）起效较丙泊酚（propofol）慢，但其血流动力学更稳定，且无注射痛。这一优势可能与瑞马唑仑（remimazolam）不直接抑制心肌、对心脏收缩力影响小有关，对于心血管储备功能差的ESRD患者尤为重要。稳定的血流动力学可减少血管活性药物的使用，避免新移植肾的低灌注。关于术后恢复，瑞马唑仑（remimazolam）未显示出优于丙泊酚（propofol）的改善效果，这可能因为恢复质量受多因素影响，且本研究中患者平均年龄较轻、基础风险较低。瑞马唑仑（remimazolam）通过非特异性血浆酯酶代谢，对肝肾功能影响小，且其血浆浓度停药后迅速下降，解释了其与丙泊酚（propofol）相似的苏醒时间。本研究也存在局限性，包括单中心设计、随访时间较短等。

**研究结论**：总之，尽管起效时间延长，但在接受同种异体肾移植术的患者中，瑞马唑仑（remimazolam）相比丙泊酚（propofol）能提供更好的血流动力学稳定性和更少的注射痛，且恢复结局相当。其快速代谢体现在停药后血浆浓度的迅速下降。