乙卡尼嗪(Ethacizine)治疗房性早搏与室性早搏疗效及安全性的评估——一项前瞻性研究(ETHAPRO)

《Future Cardiology》：Evaluation of the efficacy and safety of ethacizine in the management of premature atrial and ventricular contractions – a prospective study (ETHAPRO)

　　

摘要 背景　房性早搏(premature atrial contractions, PACs)与室性早搏(premature ventricular contractions, PVCs)是临床最常见的心律失常，分别代表心房或心室起源的提前除极，可见于健康人群及心血管疾病患者。 患者与方法　ETHAPRO研究中纳入98例PACs(n=46)或PVCs(n=52)患者(男58例，女40例；平均年龄45岁)，经既往抗心律失常药物治疗后24 h异位搏动负荷仍>1000次。予以乙卡尼嗪(ethacizine) 50 mg 每日两次(b.i.d.)口服治疗，分别于30–45 d(短期)和150–210 d(长期)随访。终点为24 h异位搏动降至≤1000次、症状改善及安全性评估。 结果与结论　乙卡尼嗪治疗使PACs降低88.9％/91.7％(p<0.001)，PVCs降低82.8％/84.8％(p<0.001)。89.0％的PAC患者及86.0％的PVC患者达到预设目标。症状改善率分别为PAC组91.0％、PVC组85.0％。乙卡尼嗪对难治性PACs及PVCs显示出强效、持久的抗心律失常作用及良好的安全性。

论文解读：乙卡尼嗪(Ethacizine)治疗房性早搏与室性早搏疗效及安全性的评估——ETHAPRO前瞻性研究

本文发表于《Future Cardiology》。

一、研究背景与立项依据

房性早搏(premature atrial contractions, PACs)与室性早搏(premature ventricular contractions, PVCs)是常见的心律失常，随年龄增长及合并心血管疾病其检出率升高。尽管多为良性，频发PACs/PVCs可引起心悸、呼吸困难及疲劳，少数可诱发心肌病、脑缺血甚至增加死亡率。目前标准治疗使用β?受体阻滞剂或其他抗心律失常药，但对一线治疗无效者管理困难。乙卡尼嗪(ethacizine)系Ic类抗心律失常药物，通过阻断快钠通道(fast sodium channels)减慢传导并延长不应期，在部分东欧国家用于难治性室上性及室性心律失常，但缺乏针对PACs/PVCs的现代循证医学证据。ETHAPRO研究旨在填补这一空白，评估乙卡尼嗪在既往治疗失败的频发PACs及PVCs患者中的疗效与安全性。

二、主要研究方法概述

本研究为单中心研究者发起的前瞻性观察研究(2018–2022年)，无随机对照及安慰剂组，未行正式样本量计算。共纳入98例经24 h Holter确诊、既往至少使用过一种以上抗心律失常药（比索洛尔、美托洛尔、索他洛尔、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮或联合方案）且24 h异位搏动仍>1000次的患者——其中PACs组46例，PVCs组52例；排除结构性心脏病(structural heart disease)、电解质紊乱、贫血、裂孔疝、焦虑症、<18岁及妊娠者。原用药因疗效不足停用后，予乙卡尼嗪50 mg 每日两次(b.i.d.)口服。随访分短期(30–45 d)与长期(150–210 d)，以24 h Holter定量异位负荷、视觉模拟量表(Visual Analogue Scale, VAS；0–10分)评估症状，主要终点为24 h异位搏动≤1000次，次要终点为百分比降幅、症状改善及不良事件。采用配对样本t检验进行统计学分析。

三、研究结果

3.1. Efficacy in reducing premature atrial contractions（房性早搏的减少效果）

基线PACs均值6877次(占全天7.6％)±2432，短期随访降至761次(0.75％)±341，相对降低88.9％(t[45]=13.336, p<0.001)；长期随访进一步降至574次(0.5％)±294，相对降低91.7％(t[45]=15.124, p<0.001)。最大个体降幅早期达93.8％，晚期94.3％。89.0％患者达≤1000次/24 h目标。91.0％(95％CI:83.0–99.0％)报告主观症状改善，VAS评分由7.5±1.0降至3.0±1.9(p<0.001)。结论：乙卡尼嗪可有效抑制并长期维持对症状性或高负荷PACs的控制。

3.2. Efficacy in reducing premature ventricular contractions（室性早搏的减少效果）

基线PVCs均值3205次(3.6％)±1145，短期随访降至550次(0.5％)±194，相对降低82.8％(t[51]=8.284, p<0.001)；长期随访降至490次(0.4％)±181，相对降低84.8％(t[51]=8.553, p<0.001)。最大个体降幅早期94.8％，晚期95.0％。86.0％患者达≤1000次/24 h目标。85.0％(95％CI:75.0–95.0％)报告症状改善，VAS由7.7±1.1降至2.7±1.8(p<0.001)。结论：乙卡尼嗪对症状性或高负荷PVCs可提供显著且持久的抑制。

3.3. Safety profile（安全性特征）

总不良事件发生率4.1％(4/98)，包括1例二度Ⅰ型房室传导阻滞(second-degree atrioventricular block, type I)、1例持续性室性心动过速(sustained ventricular tachycardia)、数例无症状非持续性多形性室速及1例一过性ST段抬高（自行缓解），上述情况均停药处理。无一例因QRS或校正QT间期(QTc interval)延长而退出。结论：乙卡尼嗪在无非结构性心脏病受试者中总体耐受良好，严重不良反应少见但需监测传导及致心律失常风险。

四、讨论与结论总结

讨论指出，乙卡尼嗪为原苏联研发的Ic类药，具频率依赖性开放态钙通道阻断及弱抗胆碱作用，半衰期较短(约4.63 h)，利于不良反应时快速逆转；历史数据显示其对无结构性心脏病者的室上性及室性心律失常有效。本研究首次以前瞻性设计证实其对经治无效的PACs/PVCs仍有显著、持续抑制作用，多数患者达国际公认≤1000次/24 h控制目标，且症状明显缓解。局限性含单中心、小样本、无对照组及随机化、无法与其他Ic类药物直接比较。作者结论(Conclusion)：对于常规治疗无效的髙负荷PACs/PVCs且经筛选无结构性心脏病的患者，乙卡尼嗪(ethacizine)可作为有价值的抗心律失常治疗选择，但仍需随机对照试验进一步验证。