《Future Science OA》：Pharmacotherapy for online behavioral addictions: a systematic review
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摘要
引言 为了应对在线行为成瘾患病率的增加，研究人员调查了多种治疗方法，包括药物疗法（pharmacotherapies）。本系统综述旨在总结在线行为成瘾的药物疗法研究。
方法 检索了PubMed、MEDLINE和Embase，以确定在线行为成瘾药物疗法的随
摘要
引言 为了应对在线行为成瘾患病率的增加，研究人员调查了多种治疗方法，包括药物疗法（pharmacotherapies）。本系统综述旨在总结在线行为成瘾的药物疗法研究。
方法 检索了PubMed、MEDLINE和Embase，以确定在线行为成瘾药物疗法的随机对照试验或准实验研究。排除仅针对线下行为成瘾的研究。总结研究结果，并使用有效公共卫生实践项目质量评估工具（Effective Public Health Practice Project Quality Assessment Tool）进行质量评估。
结果 本系统综述纳入20项研究（1016名参与者）。布普品（bupropion）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）和阿片受体拮抗剂（opioid receptor antagonists）是最常研究的药物，并在减轻症状严重程度方面显示出初步希望。许多药物疗法研究处理了共病问题，如抑郁。
结论 在线行为成瘾的药物疗法似乎有希望，但证据基础受到小样本、少数随机对照试验和短期随访的限制。鉴于心理疗法+药物疗法（psychotherapy+pharmacotherapy）对问题性游戏（problematic gaming）的初步支持，未来研究应评估联合治疗对更广泛在线行为成瘾的疗效。未来研究还应调查针对新兴问题性在线行为（如基于人工智能的性接触和有问题的加密货币交易）的药物疗法。
1. Introduction
在线行为成瘾（online behavioral addictions）并非正式诊断类别，但涵盖多种问题性在线行为，如问题性在线游戏、在线赌博、社交媒体使用和色情内容使用。世界卫生组织在《国际疾病分类第十一次修订本》（ICD-11）中纳入了“游戏障碍，主要在线”和“赌博障碍，主要在线”，其特征为对游戏/赌博的控制受损、优先于其他活动、持续或升级行为及功能损害。这些障碍的正式认可促进了患病率、预防和治疗研究。新兴的在线行为成瘾（如问题性社交媒体使用）尚无正式诊断，但其患病率上升反映了进一步研究的必要性。全球约17%的个体经历社交媒体成瘾，14%经历互联网成瘾，3–6%经历游戏障碍（gaming disorder）。在线行为成瘾与神经生物学、社会、学业、职业和健康领域的不良后果相关，包括功能性连接和脑结构的差异，并与抑郁、焦虑、自杀意念、述情障碍、睡眠问题、社会隔离及物质使用障碍（substance use disorders, SUDs）共病。因此，开发有效的治疗方法需求增长。目前治疗以心理疗法为主，辅以药物疗法研究。现有系统综述支持认知行为疗法（cognitive-behavioral therapy, CBT）、运动和团体咨询等方法的疗效，但存在小样本和高异质性等局限。尚无综述专门研究在线行为成瘾的药物疗法，但针对个别障碍（如游戏障碍）的综述发现了初步支持。鉴于文献空白，本系统综述旨在概述现有药物疗法研究。
2. Methods
由于文献异质性，采用系统综述而非定量荟萃分析。遵循PRISMA指南，并在PROSPERO注册。排除标准仅针对线下行为成瘾、非英文文献、灰色文献和案例研究。检索PubMed、MEDLINE和Embase，在2025年8月和2026年1月进行检索，结合关键词（如disorder*、gaming、online gambling、pharmacotherap*等）。两名研究人员独立进行标题/摘要筛选和全文筛选。使用结构化电子表格提取数据，包括样本量、人口统计学、研究设计、纳入标准、评估点、干预成分、比较条件和结局。使用有效公共卫生实践项目质量评估工具（Effective Public Health Practice Project Quality Assessment Tool）评估选择偏倚、研究设计、混杂因素、盲法、数据收集方法和损耗，给出强、中、弱全球评级。
3. Results
3.1 Search results and study characteristics
纳入20项研究，共1016名参与者，样本量12至126。参与者中男性平均占95.5%（范围37.9%–100%），13项研究仅纳入男性。其中7项为随机对照试验（RCTs），9项为前后设计，2项包含开放标签前后阶段和随机双盲安慰剂对照阶段，1项为非随机对照试验，1项为自然主义研究。研究主要来自亚洲（n=12）、美国（n=4）和欧洲（n=4）。
3.2 Problematic online gaming
10项研究针对问题性在线游戏。5项使用布普品（bupropion）治疗，剂量150mg/天，一周后增至300mg/天。一项前后研究发现布普品显著减少游戏时长和严重程度。一项RCT比较布普品+健康教育（education）与安慰剂+健康教育，8周后布普品组游戏时长和严重程度降低更多，但12周随访无差异。另一项RCT比较布普品+CBT与布普品+每周10分钟访谈，8周后联合CBT组症状显著改善，但12周随访无显著变化。两项RCT比较布普品与艾司西酞普兰（escitalopram）（10mg/天增至20mg/天），结果矛盾：一项配上教育后无差异，另一项仅药物时布普品在减轻游戏障碍（internet gaming disorder, IGD）严重程度上更优。4项前后研究调查选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）（艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀），均显示严重程度显著降低。一项RCT针对共病注意缺陷/多动障碍（ADHD）的IGD患者，比较阿托莫西汀（atomoxetine）与哌甲酯（methylphenidate），无显著差异。
3.3 Problematic online gambling
4项研究针对问题性在线赌博。一项RCT给予纳洛酮（naloxone）鼻喷剂（4mg按需）联合心理社会支持，与安慰剂无显著差异。一项前后研究评估纳曲酮（naltrexone）（50mg/天）联合每周CBT，显著降低严重程度。一项前后研究调查美金刚（memantine），29名参与者中2名以在线赌博为主，结果显示赌博时长和严重程度显著降低，但未报告在线赌博特异性结果。一项开放标签阶段和双盲安慰剂对照阶段研究调查N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl cysteine, NAC）（600–1800mg/天），开放阶段显著降低严重程度，但双盲阶段安慰剂组未维持效果，且未显示在线赌博特异性结果。
3.4 Problematic online gambling and gaming (co-occurring)
一项前后研究检查布普品（150–300mg/天）治疗IGD和在线赌博障碍，12周后两种障碍均显著降低，组间无差异。
3.5 Problematic usage of the internet (PUI)
两项研究针对问题性互联网使用（problematic usage of the internet, PUI）。一项研究给予艾司西酞普兰（10–20mg/天）开放阶段10周，显著减少互联网使用时长和PUI严重程度；随后双盲停药阶段，继续治疗组与安慰剂组无显著差异。另一项自然主义研究调查氯硝西泮（clonazepam）+多种SSRIs治疗共病强迫症（OCD）的互联网成瘾，显著降低成瘾和OCD严重程度。
3.6 PUI and problematic online gaming
一项非RCT评估哌甲酯（methylphenidate）治疗共病ADHD的问题性游戏和PUI，与常规治疗组相比无显著差异，两组症状均显著改善。
3.7 Compulsive online sexual behavior
两项研究针对强迫性性行为（compulsive sexual behavior, CSB）。一项前后研究评估纳曲酮，20名参与者中6名涉及网络性行为，结果显示CSB严重程度显著降低，但未报告在线特异性结果。一项RCT调查西酞普兰（citalopram）（20–60mg/天），与安慰剂相比，西酞普兰组在自慰相关色情使用时长上显著减少，但CSB严重程度和网络性行为时长无显著差异。
3.8 Quality assessment
多数研究（n=15, 75%）获得EPHPP工具“中等”评级，3项（15%）为“弱”，2项（10%）为“强”。
4. Discussion
药物疗法对在线行为成瘾有希望，但需要更严格的临床试验以建立用药指南。目前尚无药物获得监管批准，反映出诊断分类的近期性和领域早期阶段。相比物质使用障碍药物疗法研究（如酒精使用障碍118项RCT），本综述仅20项，强调领域新兴性。未来试验应解决小样本、短期随访、缺乏对照组和随机化等局限。当前临床实践为标签外使用，可跨诊断处理共病问题。近半数研究考虑了共病（抑郁、焦虑、ADHD、OCD），使用布普品、SSRIs、阿托莫西汀和哌甲酯等，短期结果有希望。这些障碍可独立发生，但跨诊断方法可提高效率，针对共享机制（冲动性、情绪失调、奖赏敏感性）。药物疗效可通过神经生物学模型解释，如布普品调节多巴胺能和去甲肾上腺素能信号影响奖赏敏感性和认知控制；SSRIs通过5-羟色胺能调节额叶纹状体回路影响冲动控制；阿片受体拮抗剂（纳曲酮）减弱腹侧纹状体内源性阿片信号降低奖赏显著性。未来试验应整合神经生物模型和生物标志物/神经标志物（如青少年问题性游戏和社交媒体使用的功能性连接异常）指导个体化治疗。联合治疗（心理疗法+药物疗法）研究不足，本综述仅5项对问题性赌博/游戏使用布普品或阿片受体拮抗剂联合CBT、教育或心理社会支持。近期荟萃分析显示心理疗法联合药物疗法可能优于单一疗法，可能因心理疗法提供自我管理技能，药物改变生化通路促进参与。未来研究应调查联合治疗对多种在线行为成瘾的有效性，并参考其他行为成瘾的成功策略（如托吡酯联合认知干预治疗赌博障碍；NAC联合戒烟和想象脱敏治疗烟草使用和赌博共病）。非侵入性神经调控可辅助药物和行为疗法。尚无研究调查药物疗法与在线心理疗法的结合。药物疗法研究主要集中在问题性游戏，仅一项专门针对问题性在线赌博。新兴形式如加密货币交易问题需关注。在线强迫性性行为研究招募混合样本，未来应聚焦特定在线性行为。年龄和性别方面，多数研究针对成年男性，可能因青少年用药的伦理发展问题，以及游戏障碍的男性流行率高。96%参与者为男性，需对社交媒体成瘾（女性更高）和强迫性购物（女性为主）进行更多研究。未来应使用标准化筛查工具，目前工具（如ICD-11工具）在发展中。药物疗效异质性可能反映与物质使用障碍类似的神经生物学限制，应走向机制引导和个性化治疗。
4.1 Limitations
本系统综述存在局限：仅限英文出版物，可能遗漏非英文研究；仅纳入同行评审文章，可能遗漏灰色文献；不同研究对特定在线行为成瘾的定义和标准存在异质性，限制了可比性。
5. Conclusions
本系统综述纳入20项评估药物疗法对在线行为成瘾（问题性在线游戏、赌博、互联网使用和在线性行为）疗效的研究。半数研究针对问题性游戏，主要纳入成年男性参与者。近半数处理共病问题（抑郁、焦虑、ADHD、OCD）。最常研究的药物为布普品、多种SSRIs（艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰）和阿片受体拮抗剂（纳洛酮和纳曲酮）。总体这些药物在减少严重程度和问题性行为时长方面显示潜力，但结论受限于RCT数量少、缺乏长期随访、小样本、参与者异质性及混合结果。现有证据不足以直接支持临床建议。
