1990–2021年全球、区域及国家层面早发性与晚发性结直肠癌疾病负担：基于2021年全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021）的比较分析

《Future Science OA》：Global, regional, and national burden of early-onset and late-onset colorectal cancer, 1990–2021: a comparative analysis for the Global Burden of Disease Study 2021

　　

摘要：目的：早发性结直肠癌（early-onset colorectal cancer, EOCRC；诊断年龄＜50岁）全球发病率呈上升趋势，且与晚发性结直肠癌（late-onset colorectal cancer, LOCRC；诊断年龄≥50岁）具有截然不同的流行病学特征。本研究旨在基于2021年全球疾病负担（Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021）数据集，比较1990年至2021年EOCRC与LOCRC的流行病学模式及时间变化趋势。方法：研究人员应用GBD 2021数据集分析了204个国家/地区EOCRC（15–49岁）与LOCRC（≥50岁）的发病率、患病率、死亡率及伤残调整寿命年（disability-adjusted life years, DALYs）。计算年龄标准化率（age-standardized rates, ASRs）、估计年度百分比变化（estimated annual percentage changes, EAPCs），并按社会人口指数（socio-demographic index, SDI）分层分析，采用贝叶斯模型预测至2040年。结果：2021年LOCRC仍占主导（新发病例198.2万 vs. EOCRC 21.2万），但EOCRC发病率增速更快（ASIR-EAPC：0.37 vs. 0.13）。男性占比更高，尤以EOCRC显著。较高SDI通常与较高发病率相关，但SDI＞0.85地区LOCRC呈下降趋势。EOCRC疾病负担上升主要由人口老龄化驱动，LOCRC负担上升主要由人口增长驱动。预测显示EOCRC年龄标准化发病率将于峰值后下降，而LOCRC将持续上升。结论：LOCRC全球仍占主体，但EOCRC快速上升需紧急公共卫生行动。需采取年龄分层策略：优化老年人群筛查以控制LOCRC，加强年轻人群危险因素管理以降低EOCRC风险。

本文对发表于《Future Science OA》的题为"Global, regional, and national burden of early-onset and late-onset colorectal cancer, 1990–2021: a comparative analysis for the Global Burden of Disease Study 2021"的论文进行解读。结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，传统高发于50岁以上人群（晚发性结直肠癌，late-onset colorectal cancer, LOCRC），但近数十年来早发性结直肠癌（early-onset colorectal cancer, EOCRC，确诊年龄＜50岁）在多个高收入国家发病率持续攀升，且EOCRC常具更侵袭性病理特征、独特分子表型及更易被现行以≥50岁为起筛年龄的指南漏诊。既往研究多聚焦全体CRC或单一地区，缺乏基于GBD数据库对EOCRC与LOCRC近三十年来全球层面、跨SDI（socio-demographic index，社会人口指数）梯度的系统比较及未来趋势预测。研究人员因此利用GBD 2021数据开展此项比较疾病负担研究，以阐明两者异质性并为分层筛查与干预提供依据。

主要关键技术方法：研究人员提取GBD 2021数据库中204个国家/地区15–49岁EOCRC与≥50岁LOCRC数据，计算粗率及年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate, ASIR）、年龄标准化患病率（age-standardized prevalence rate, ASPR）、年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rate, ASMR）、年龄标准化伤残调整寿命年率（age-standardized DALY rate, ASR-DALY），以世界标准人口标化；采用线性回归拟合自然对数ASR求得1990–2021年估计年度百分比变化（estimated annual percentage change, EAPC）；按SDI五分位分层分析；对DALYs变化行分解分析量化人口增长、人口老龄化及流行病学变化贡献；应用贝叶斯年龄—时期—队列（Bayesian age–period–cohort, BAPC）模型预测2021–2040年趋势；另从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）获取CRC转录组与突变数据进行差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）筛选（adj. P＜0.05且|log₂FC|＞1）及GO/KEGG富集分析。

研究结果：

3.1. Global disease burden of EOCRC and LOCRC

2021年全球EOCRC新发211,890例、患病1,342,468例、死亡79,504例、DALYs 4,002,756；LOCRC相应为1,982,253例、10,336,652例、964,568例、20,398,344例。1990–2021年EOCRC ASIR-EAPC为0.37、LOCRC为0.13；ASPR-EAPC分别为0.9与0.71；ASMR与ASR-DALY均下降，EOCRC降幅更大（ASMR-EAPC：?0.96 vs. ?0.79；ASR-DALY-EAPC：?0.94 vs. ?0.81）。40–49岁亚组是EOCRC发病率上升的核心驱动人群（ASIR-EAPC 0.36 vs. 15–39岁0.25）。性别分层显示男性EOCRC新发病例占59.8%且男性EOCRC ASIR上升更显著（EAPC 0.76），女性两亚型ASIR均略降。

3.2. Disease burden of EOCRC and LOCRC in countries and regions from 1990 to 2021

EOCRC ASIR最高地区为高收入北美（6.5/10万），LOCRC为高收入亚太（187.1/10万）。按21个GBD地区分析，EOCRC ASIR在17个地区上升（最快为中拉美EAPC 2.49），LOCRC ASIR在16个地区上升（最快同区EAPC 1.99）。摩纳哥EOCRC与LOCRC ASIR均为各国最高（分别9.4/10万、279.4/10万）。莱索托EOCRC增长最快（EAPC 4.25），佛得角LOCRC增长最快（EAPC 3.06）。死亡率与DALY负担东亚EOCRC最高、中欧LOCRC最高。

3.3. Global trends by socio-demographic index

高SDI地区LOCRC ASIR呈下降趋势（EAPC ?0.33），EOCRC ASIR仍升（EAPC 0.49）；中高/中/中低SDI地区两亚型ASIR均升，LOCRC增幅更大；低SDI地区EOCRC ASIR略降（EAPC ?0.25）。SDI与ASIR呈先微降后升的三段关系（拐点约SDI 0.35）。分解分析示EOCRC DALYs上升中老龄化贡献59.76%、人口增长135.83%，流行病学变化抵消?95.59%；LOCRC DALYs上升主要由人口增长驱动（135.90%），老龄化贡献仅6.08%，流行病学变化抵消?41.98%。

3.4. Projection analysis from 2020 to 2040

BAPC模型预测EOCRC新发病例2034年达峰约27万后略降，ASIR 2040年降至约5.6/10万；LOCRC新发病例持续线性增长，2040年预计达336万（ASIR≈107/10万）。两亚型死亡率与DALYs均预测逐年下降。

3.5. Molecular heterogeneity between EOCRC and LOCRC

基于TCGA数据，EOCRC与LOCRC核心突变谱相似（APC、TP53高频），但EOCRC中APC与PTEN突变频率略高；差异表达分析发现EOCRC富集WNT信号通路异常激活、细胞周期加速及免疫相关基因下调。

讨论与结论翻译：

本研究表明LOCRC仍占CRC主体，但EOCRC快速上升需重视。1990–2021年EOCRC发病率增速超越LOCRC，男女性别差异在EOCRC中更显著；SDI与EOCRC发病率正相关，高SDI（＞0.85）地区LOCRC发病率下降；EOCRC负担上升主因老龄化，LOCRC主因人口增长；预测EOCRC ASIR呈倒"U"形、LOCRC持续上升。分子层面EOCRC具独特WNT活化及免疫基因下调特征。结论：尽管LOCRC全球仍占多数，EOCRC发病率与死亡率快速上升亟需关注。未来应施行年龄分层防控——优化老年人群筛查控制LOCRC，加强年轻人群可改变危险因素（肥胖、饮食、吸烟饮酒、久坐等）管理以降低EOCRC风险，经济转型地区尤需兼顾两类挑战。