背景:
小核核糖核蛋白多肽B(SNRPB)与肿瘤进展有关,但其在不同癌症中的表达情况、临床意义以及潜在的治疗作用目前仍不完全清楚。本研究旨在全面分析多种癌症类型中SNRPB的表达特征。
方法:
我们利用33种癌症类型的数据对SNRPB基因的表达进行了全癌症分析,包括与正常组织的比较、亚细胞定位检测以及单细胞转录组分析。生存情况通过Cox回归分析和Kaplan–Meier分析进行评估。免疫疗法的相关性则通过肿瘤免疫功能障碍和排斥评分、小鼠模型中免疫检查点抑制剂的作用预测,以及与已知的免疫疗法生物标志物的关联来判定。功能实验方面,在多种癌细胞系中敲低SNRPB,以观察其对细胞增殖和侵袭的影响;同时还在皮下同基因模型中,将SNRPB耗竭与抗PD-1疗法结合使用,进行体内研究。
结果:
与正常组织相比,大多数癌症类型中的SNRPB基因表达水平升高,且主要位于细胞核内。单细胞分析显示,该基因在肿瘤细胞以及巨噬细胞/单核细胞中广泛表达。高水平的SNRPB表达与多种癌症患者的较差生存率显著相关,尤其在肾透明细胞癌中更为明显。此外,高水平的SNRPB还与免疫疗法耐药性有关,表现为多种癌症中肿瘤免疫功能障碍和排斥评分较高,小鼠模型中对免疫检查点抑制剂的反应预测较差,同时也与已知的免疫疗法生物标志物及免疫调节因子存在关联。在多种癌细胞系中敲低SNRPB可有效抑制细胞的增殖和侵袭,体外实验中还能抑制肾透明细胞癌细胞的生长。在体内实验中,将SNRPB耗竭与抗PD-1疗法结合使用,可通过增加CD8+ T细胞的浸润,提升皮下同基因模型中的治疗效果。
结论:
SNRPB可作为预后生物标志物、肿瘤进展的驱动因素,同时也是具有潜力的治疗靶点。其在多种癌症中普遍表达升高,且与较差的生存率和免疫疗法耐药性相关,同时在促进恶性肿瘤发展中也起着一定作用,这些特点都表明,针对SNRPB进行治疗有望改善癌症诊疗效果,尤其是与免疫检查点阻断疗法联合使用时。


