《Journal of Inflammation Research》：Mucosal Involvement in Bullous Pemphigoid: Severity Indicator and Associated Clinical Features from a Retrospective Cohort Study
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目的：大疱性类天疱疮（BP）是最常见的自身免疫性表皮下水疱病。尽管黏膜受累不常见，但它可能提示更严重的临床表型。本研究评估了BP中黏膜受累的患病率和临床特征。患者与方法：这项回顾性队列研究纳入了2013年1月至2022年5月在北京协和医院确诊的265例BP患者
目的：大疱性类天疱疮（BP）是最常见的自身免疫性表皮下水疱病。尽管黏膜受累不常见，但它可能提示更严重的临床表型。本研究评估了BP中黏膜受累的患病率和临床特征。患者与方法：这项回顾性队列研究纳入了2013年1月至2022年5月在北京协和医院确诊的265例BP患者。比较了有和无黏膜受累患者的临床、实验室、免疫学及治疗相关特征。采用逻辑回归分析确定与黏膜受累相关的因素，并使用受试者工作特征分析评估模型性能。结果：71例患者（26.8%）有黏膜受累，最常见累及口腔黏膜，其次为生殖器和眼部。与无黏膜病变的患者相比，有黏膜受累的患者发病年龄更年轻，恶性肿瘤病史更常见，并表现出更严重的临床表型，包括更高的住院率、1年内感染更多、更高的皮质类固醇需求、更高的BPDAI（大疱性类天疱疮疾病面积指数）评分以及更频繁的头/颈部和手/足受累。间接免疫荧光（IIF）血清阳性和周围嗜酸性粒细胞增多在有黏膜受累的患者中较少见。在多变量分析中，头/颈部受累（校正后比值比[OR] 8.276，95%置信区间[CI] 2.211–30.977）、手/足受累（校正后OR 34.559，95% CI 8.191–145.805）和更高的BPDAI评分（校正后OR 1.055，95% CI 1.020–1.091）与黏膜受累独立相关，而周围嗜酸性粒细胞增多呈负相关（校正后OR 0.027，95% CI 0.005–0.148）。该模型表现出极好的表观区分能力（曲线下面积[AUC] 0.937）。结论：BP中的黏膜受累与更严重的临床表型相关。头/颈部和肢端受累、较高的BPDAI评分以及较低的周围嗜酸性粒细胞增多频率可作为识别需要更密切黏膜评估和更强化监测的患者的实用临床指标。
大疱性类天疱疮（BP）是一种慢性、表皮下自身免疫性水疱病，主要影响老年人，其发病机制涉及针对半桥粒蛋白BP180和BP230的自身抗体，导致补体激活、炎症细胞浸润和水疱形成。尽管BP通常被视为皮肤疾病，但部分患者出现黏膜受累，传统报道发生率约10%–20%，且可能提示更严重的临床表型和治疗挑战。然而，现有证据多来自小样本回顾性研究，黏膜受累的患病率及相关因素仍不明确。为明确其临床意义，研究人员开展了此项回顾性队列研究，旨在识别与BP黏膜受累相关的临床特征，并比较其与既往报告的异同。研究论文发表在《Journal of Inflammation Research》。
研究人员回顾性纳入2013年1月至2022年5月在北京协和医院确诊的265例BP患者，根据有无黏膜受累分为两组，比较其临床、实验室、免疫学及治疗特征，并采用单变量和多变量逻辑回归分析识别独立相关因素，通过受试者工作特征（ROC）曲线评估模型区分能力。研究得出以下结论：黏膜受累与更严重的疾病表型相关，头/颈部及肢端受累、较高的BPDAI评分、较低的周围嗜酸性粒细胞增多频率可作为实用临床指标。该研究的重要意义在于揭示了黏膜受累的临床关联，为早期识别和个体化管理提供了证据。
**主要关键技术方法**：本研究为回顾性队列设计，样本来源为北京协和医院2013年1月至2022年5月确诊的265例BP患者。关键方法包括：通过医疗记录系统收集人口学、临床（病变分布、BPDAI评分）、实验室（血常规、血清白蛋白等）、免疫学（直接免疫荧光DIF、间接免疫荧光IIF、抗BP180 NC16A IgG水平）及治疗数据；采用单变量和多变量逻辑回归分析识别与黏膜受累独立相关的因素；通过ROC曲线（计算AUC）评估模型区分能力，并构建列线图、校准曲线和决策曲线分析进行模型性能评估。
**研究结果**：
**Baseline Patient Characteristics**：265例患者中，男性149例，女性116例，中位年龄68岁。26.4%需住院，23.5%在诊断后1年内发生感染。66.0%有合并症（常见为心血管疾病33.6%、神经系统疾病21.1%、糖尿病16.2%、恶性肿瘤6.4%）。皮肤病变分布广泛，头颈部受累42.6%，躯干90.2%，四肢94.1%，手/足41.0%。根据BPDAI评分，40.8%为轻中度，59.2%为重度（中位评分60.0）。免疫学方面，DIF阳性57.5%，IIF阳性55.5%，抗BP180 NC16A IgG阳性84.3%。45.6%存在嗜酸性粒细胞增多（>0.5×10
9/L）。治疗上，73.3%患者口服泼尼松（中位有效剂量40.0 mg/天），67.6%使用辅助免疫抑制剂。中位随访2.7年，2年复发率56.8%。
**General Characteristics and Clinical Features of Patients with Mucosal Involvement**：71例（26.8%）有黏膜受累，最常累及口腔（23.4%），其次为生殖器（8.7%）和眼部（1.9%）。与无黏膜受累者相比，有黏膜受累者诊断年龄更年轻（中位64.0 vs 71.0岁，P=0.040），住院率更高（53.5% vs 16.5%，P<0.001），恶性肿瘤发生率更高（11.3% vs 4.6%，P=0.046），感染并发症更多（33.8% vs 19.6%，P=0.013）。头颈部受累（71.8% vs 31.4%，P<0.001）和手/足受累（83.1% vs 24.9%，P<0.001）更常见，BPDAI评分更高（中位70.0 vs 58.0，P<0.001）。IIF血清阳性率较低（48.4% vs 58.1%，P=0.040），周围嗜酸性粒细胞增多频率较低（31.6% vs 51.0%，P=0.012）。有黏膜受累者需要更高剂量的全身性皮质类固醇（40.0 vs 30.0 mg/天，P=0.001）。
**Factors Associated with Mucosal Involvement According to Univariate and Multivariate Logistic Regression Analysis**：单变量分析显示，头/颈部受累（OR 5.584，95% CI 3.055–10.207，P<0.001）、手/足受累（OR 14.857，95% CI 7.344–30.054，P<0.001）、更高BPDAI评分（OR 1.037，95% CI 1.024–1.052，P<0.001）与黏膜受累正相关，周围嗜酸性粒细胞增多（>0.5×10
9/L）呈负相关（OR 0.443，95% CI 0.233–0.844，P=0.013）。多变量分析中，头/颈部受累（校正后OR 8.276，95% CI 2.211–30.977，P=0.002）、手/足受累（校正后OR 34.559，95% CI 8.191–145.805，P<0.001）、更高BPDAI评分（校正后OR 1.055，95% CI 1.020–1.091，P=0.002）仍独立相关，周围嗜酸性粒细胞增多呈负相关（校正后OR 0.027，95% CI 0.005–0.148，P<0.001）。模型AUC为0.937（95% CI 0.899–0.975，P<0.001），区分能力极好。
**总结讨论部分**：研究人员发现，黏膜受累在BP患者中占26.8%，与既往中国大型队列的25.5%相近，提示该表现具有临床相关性。口腔黏膜最常受累，可能与其反复机械创伤及局部微环境有关。黏膜受累患者发病年龄更年轻，可能反映更强的免疫应答或肿瘤相关免疫失调。恶性肿瘤发生率较高但多变量分析未达显著性，提示可能存在关联但需进一步验证。头/颈部及肢端受累与黏膜受累的强关联表明，广泛或严重的皮肤炎症更易伴发黏膜病变。周围嗜酸性粒细胞频率较低提示黏膜受累可能涉及不同于经典嗜酸性粒细胞主导的炎症通路，如中性粒细胞驱动的炎症或IgA介导的机制，但具体机制尚需研究。抗BP180 NC16A抗体滴度与黏膜受累无独立关联，表明抗体水平不能完全解释黏膜病变的发生。该模型可用于初步识别需加强黏膜评估的患者。治疗方面，黏膜受累患者需要更高剂量皮质类固醇，但复发率无显著差异。研究中存在回顾性单中心设计、部分免疫学数据缺失、模型可能过拟合等局限性，需前瞻性多中心验证。
**研究结论部分**：本研究对BP中与黏膜受累相关的临床特征进行了集中分析。研究人员发现，黏膜病变与更严重的疾病表型相关，其特征包括发病年龄更年轻、恶性肿瘤率更高、皮肤分布更广泛（尤其头、颈和肢端区域）、周围嗜酸性粒细胞增多频率更低以及需要更强治疗。头/颈部和肢端受累、较高的BPDAI评分以及较低的周围嗜酸性粒细胞增多频率可作为早期识别和更密切黏膜评估的临床指标。这些发现提示潜在的免疫病理学差异，如不同的触发因素或抗体谱，可能促成黏膜表型。识别这一患者亚群具有临床意义，因为他们通常需要更密切的监测和个体化管理以预防感染或黏膜损伤等并发症。鉴于回顾性单中心设计，这些发现应被视为关联性，并需在前瞻性多中心队列中进行外部验证。
