《The American Journal of Drug and Alcohol Abuse》：Trends in Tranq: prevalence of xylazine and medetomidine in oral fluid toxicology among Great Lakes States
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背景：赛拉嗪（xylazine）和美托咪定（medetomidine）（每种有时被称为“Tranq”）是动物镇静剂，通常（有时无知地）与非法药物（主要是芬太尼（fentanyl））一起使用。在美国，赛拉嗪出现在东北部始于2010年代末，先于2022年开始出现的
背景：赛拉嗪（xylazine）和美托咪定（medetomidine）（每种有时被称为“Tranq”）是动物镇静剂，通常（有时无知地）与非法药物（主要是芬太尼（fentanyl））一起使用。在美国，赛拉嗪出现在东北部始于2010年代末，先于2022年开始出现的美托咪定。五大湖地区（该起源地以西）的当前趋势尚未得到彻底调查。目标：识别与赛拉嗪和美托咪定相关的药物使用趋势，特指构成五大湖地区的五个州。方法：从2023年3月至2025年5月，研究人员使用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）进行非法物质假定阳性筛查后，使用液相色谱-串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC–MS–MS）分析了86093份口腔液（oral fluid）样本。样本主要来自儿童保护服务、法院和缓刑项目。结果和地理空间元数据用于分析和生成离散热图。结果：在赛拉嗪或美托咪定阳性案例中，芬太尼的存在率超过95%。这些案例中经常检测到多种药物类别。每种添加剂在其各自研究期间在芬太尼阳性案例中的流行率均有所增加，收敛至约32%。赛拉嗪和美托咪定阳性率的热图显示，赛拉嗪的流行率在大多数州下降，而所有州的美托咪定流行率均上升。结论：美托咪定在五大湖州的毒品市场中已被迅速采用为添加剂，现在经常与赛拉嗪一起使用。了解这些添加剂的区域趋势可为医疗保健专业人员和政策制定者提供关于新型药物使用实践的传播和采纳的信息，以改善公共卫生。
本研究聚焦于五大湖地区（Great Lakes region）赛拉嗪（xylazine）和新兴添加剂美托咪定（medetomidine）在非法药物使用中的流行趋势。赛拉嗪是一种α-2肾上腺素能受体激动剂（α-2 adrenoceptor agonist），作为大型动物镇静剂，未经批准用于人类，但自2010年代末起在美国东北部非法芬太尼（fentanyl）供应中作为添加剂出现；美托咪定也是α-2受体激动剂，效力更强（约200倍），于2022年首次在马里兰州毒品供应中被识别，随后迅速扩散。此前研究多聚焦于其他区域或全国范围，而五大湖地区（密歇根、俄亥俄、印第安纳、伊利诺伊、威斯康星五州）作为东北部起源地以西的关键区域，其流行趋势尚未被系统调查。为此，研究人员利用口腔液（oral fluid）毒理学数据，从2023年3月至2025年5月分析了86093份样本，旨在揭示赛拉嗪和美托咪定的流行率、共现药物及地理空间动态，为公共卫生干预提供依据。论文发表在《The American Journal of Drug and Alcohol Abuse》。
**主要关键的技术方法**：样本队列来源于五大湖地区五个州（密歇根、俄亥俄、印第安纳、伊利诺伊、威斯康星）的儿童保护服务、法院和缓刑项目。方法包括酶联免疫吸附测定（ELISA）对非法物质（甲基苯丙胺、可卡因、阿片类药物、芬太尼）进行筛查，阳性样本采用液相色谱-串联质谱（LC–MS–MS）确证并定量检测18种药物（包括赛拉嗪和美托咪定）。赛拉嗪监测期27个月（2023年3月–2025年5月），美托咪定监测期10个月（2024年8月–2025年5月）。数据分析使用Python的Pandas库，地理空间热图使用GeoPandas库生成。
**研究结果**：
**总体流行趋势**：在86093份非法物质筛查阳性样本中，赛拉嗪总体流行率为3.49%（27个月），美托咪定为1.72%（10个月）。赛拉嗪在2024年中期开始下降，美托咪定则逐月上升，两者呈负相关（Pearson相关系数r=?0.69）。至研究期末，两者流行率均收敛至约2.5%。
**药物组合分析**：赛拉嗪或美托咪定阳性样本中，芬太尼检出率均超过95%。兴奋剂（如甲基苯丙胺、可卡因）约在三分之二的案例中出现。赛拉嗪与非芬太尼阿片类药物（non-fentanyl opioids，NFOs）共现频率（38.6%）低于美托咪定（54.9%），其中6-乙酰吗啡和吗啡是主要驱动因素。多数案例涉及多种药物类别（赛拉嗪76.9%，美托咪定84.9%），最常见组合为芬太尼加至少一种兴奋剂（赛拉嗪38.6%，美托咪定30.2%）。
**芬太尼阳性样本中的流行率**：在芬太尼阳性样本中，赛拉嗪流行率从2023年的18%上升至2024年的34%，2025年5月降至32%；美托咪定从2024年8月的5%迅速上升至2025年5月的32%，表明其正在主动渗透市场。
**赛拉嗪与美托咪定的共现**：在同时监测的10个月中，仅含赛拉嗪的案例从2024年8月的84.6%降至2025年5月的28.8%，仅含美托咪定的从2.7%升至26.9%，两者共现的从12.7%升至44.2%，成为最主要模式，显示两者常被联合使用。
**地理空间趋势**：赛拉嗪热图显示，密歇根、威斯康星、印第安纳州总体流行率下降，伊利诺伊和俄亥俄州上升；同时新县出现阳性案例（如密歇根上半岛）。美托咪定热图显示所有州流行率均上升，印第安纳和密歇根州翻倍以上，俄亥俄州扩散至新县，威斯康星州在近期才出现阳性案例。
**讨论总结与结论翻译**：本研究首次聚焦五大湖地区，揭示赛拉嗪流行率整体趋于下降，而美托咪定被快速采纳，其流行率在芬太尼阳性样本中已与赛拉嗪相当。药物组合分析表明两者几乎总是与芬太尼和兴奋剂混合使用，且赛拉嗪与美托咪定共现比例迅速增加。地理空间数据显示赛拉嗪在部分州消退，美托咪定向新区域扩散。局限性包括样本来源集中于儿童保护服务和法院系统，缺乏人口统计学数据，且检测频率因机构而异。结论：美托咪定在五大湖州的毒品市场中已被迅速采用为添加剂，现在经常与赛拉嗪一起使用。了解这些添加剂的区域趋势可为医疗保健专业人员和政策制定者提供关于新型药物使用实践的传播和采纳的信息，以改善公共卫生。
