聚左旋乳酸（PLLA）和透明质酸（HA）填充剂在GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）引起的药物驱动性体重减轻（mdWL）中的美容应用：来自拉丁美洲的真实世界病例系列

《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Aesthetic Use of Poly-L-Lactic Acid and Hyaluronic Acid Fillers in Medication-Driven Weight Loss Due to GLP-1 Receptor Agonists: Real-World Case Series from Latin America

　　

**背景** 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）越来越多地被用于糖尿病和肥胖管理。由GLP-1RAs引起的药物驱动性体重减轻（mdWL）可能导致面部凹陷、松弛和皱纹加重。需要微创策略来恢复该人群的面部和谐。**目的** 评估聚左旋乳酸（PLLA-SCA）和透明质酸（HA）填充剂在接受GLP-1RA诱导的mdWL的女性中用于面部年轻化的有效性。**患者与方法** 这项回顾性、多中心、真实世界病例系列纳入了来自4个拉丁美洲国家的15名女性（年龄30–50岁），这些患者使用GLP-1RAs进行mdWL，并接受了PLLA-SCA和透明质酸填充剂注射。通过基线和约85–100天（D90）时的临床照片，使用面部松弛评分量表（FLRS）、皱纹严重程度评分量表（WSRS）、整体美学改善量表（GAIS；由参与者和研究人员评估）以及满意度问卷评估结果。记录了安全性事件。**结果** 参与者实现了较基线17.9%的体重减轻。在D90时，FLRS评分从4.5（标准差[SD] 2.2）降至2.6（SD 1.8；p<0.001），WSRS评分从3.1（SD 1.5）降至1.9（SD 1.0；p=0.003）。8名患者（53%）的FLRS降低≥2分，13名基线WSRS>1的患者中有11名（85%）显示改善。所有参与者均报告美学改善（pGAIS），其中40%评为“显著改善”。研究人员评估的GAIS（iGAIS）确认100%的病例有改善。在D90时，87%的患者感到满意或非常满意。未发生严重不良事件；暂时性瘀斑和水肿在72小时内自行消退。**结论** 联合使用PLLA-SCA和透明质酸填充剂是一种有效策略，可用于纠正GLP-1RA诱导的mdWL后出现的面部皮肤松弛、容量丢失以及平滑鼻唇沟和皱纹，且安全性良好。这些发现表明，在拉丁美洲真实世界临床实践中，联合注射方法可能有利于解决mdWL的美容影响。

**论文解读：PLLA-SCA联合透明质酸填充剂改善GLP-1受体激动剂相关药物驱动性体重减后面部外观的真实世界病例系列**

**研究背景与问题**

肥胖在全球及拉丁美洲地区呈上升趋势，是2型糖尿病、高血压、心血管疾病等的主要风险因素。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）如司美格鲁肽、利拉鲁肽等多肽类药物，已被证明在肥胖管理中可实现初始体重10%-15%的下降，其处方量近年来在全球范围内呈指数级增长。然而，药物驱动性体重减轻（mdWL）导致的快速脂肪和肌肉流失，会引发面部皮下组织尤其是颞部、颊部、眶周区域的脂肪减少，进而导致面部凹陷、皮肤松弛、皱纹加深，即所谓的“空心脸”现象。这种面容改变不仅影响美观，还可能造成病耻感。目前，针对这类患者的面部年轻化干预策略仍缺乏高质量的临床证据。聚左旋乳酸（PLLA-SCA）作为一种新型胶原生物刺激剂，通过机械转导信号通路激活巨噬细胞和成纤维细胞，促进新胶原和弹性纤维合成，具有长期紧肤效果；透明质酸（HA）填充剂则可立即恢复局部容量丢失。二者的联合可能提供协同效益，但尚缺乏在mdWL人群中的真实世界数据。因此，本研究旨在评估PLLA-SCA联合HA填充剂在接受GLP-1RA治疗引起mdWL的女性患者中的美学效果与安全性。

**研究设计与方法**

这是一项来自拉丁美洲4个国家（墨西哥、智利、阿根廷、巴西）7个研究中心的回顾性、多中心、真实世界病例系列。研究人员纳入15名年龄30–50岁、近6个月开始使用GLP-1RAs、出现面部皱纹和皮肤松弛并寻求改善的女性患者。排除标准包括妊娠、哺乳期、使用合成代谢类固醇、当前吸烟者、绝经后女性、过去12个月内接受过面部提升术或面部胶原生物刺激剂治疗者。注射方案由专科医师根据个体评估和患者需求制定，未使用预定算法：以皮肤松弛为主者优先使用较高剂量PLLA-SCA，以局部容量丢失为主者优先使用较大剂量HA填充剂，两者兼具者则采用联合治疗。每位参与者接受1–3次PLLA-SCA（每次1–3瓶）和最多4支HA填充剂注射，疗程间隔约45–60天。主要结局指标包括：由研究人员通过标准化照片评估的面部松弛评分量表（FLRS）和皱纹严重程度评分量表（WSRS）从基线到治疗后约85–100天（D90）的变化；参与者自评（pGAIS）和研究者评估（iGAIS）的整体美学改善量表（GAIS）评分；以及参与者满意度问卷。安全性通过记录不良事件评估。统计分析采用Wilcoxon检验比较前后评分，Spearman秩相关分析各变量间的关联，显著性水平设为p<0.05。

**研究结果**

**1. 临床特征与治疗实施**
15名女性主要为高加索裔和拉丁裔混血。GLP-1RA启动距治疗起始间隔0.5–6个月，体重减轻幅度为基线体重的6%–34%。7名患者在末次访视时达到体重正常（BMI<25 kg/m²）。治疗剂量依据面部容量丢失程度及松弛严重程度个体化调整，与体重减轻百分比无显著相关性。大多数病例使用8–9 mL无菌水稀释PLLA-SCA，注射前加入2%利多卡因（不含肾上腺素），最终体积为10 mL。

**2. 主要结局：FLRS与WSRS改善**
所有参与者的FLRS评分均降低（p<0.001），均值从基线的4.5（SD 2.2）降至D90的2.6（SD 1.8），其中8名（53%）降低≥2分。在基线WSRS评分>1的13名参与者中，11名（85%）显示改善，均值从3.1（SD 1.5）降至1.9（SD 1.0）（p=0.003）。

**3. GAIS与满意度**
D90时，所有参与者均报告一定程度的美学改善（pGAIS），其中6名（40%）评为“显著改善”。研究者评估的iGAIS显示所有参与者均有改善，其中4名（27%）评为“显著改善”。满意度方面，13名（86.7%）对结果表示满意或非常满意，1名（6.7%）中立，1名不满意。

**4. 相关性分析**
FLRS的降低与WSRS的降低（ρ=0.63）、基线FLRS值（ρ=0.64）、pGAIS（ρ=0.54）及最终BMI（ρ=0.65）呈正相关。但FLRS或WSRS的降低均与年龄、绝对或百分比体重减轻、GLP-1RA使用时间、iGAIS及基线评分无显著相关性。最终BMI较高者FLRS改善更显著，提示维持一定水平的真皮白色脂肪组织（DWAT）有利于临床改善。

**5. 安全性**
未报告与注射产品相关的治疗相关不良事件（TRAEs），仅出现暂时性瘀斑、局部疼痛和水肿，均在72小时内自行消退，无需调整处理。

**讨论与结论**

本真实世界病例系列证明，联合使用PLLA-SCA和HA填充剂可有效改善GLP-1RA诱导mdWL后的面部皮肤松弛、容量丢失、细纹和鼻唇沟，且患者满意度超过85%，无严重不良事件。PLLA-SCA通过促进新胶原和弹性纤维生成以及影响脂肪细胞功能，提供长期结构再生；HA填充剂则立即纠正局部容量不足。二者联合的协同效应尤其适用于代谢活跃的mdWL患者。本研究中，美学改善幅度与基线体重减轻参数无关，提示该联合策略对不同体重减轻程度的患者均有效。最终BMI较高者FLRS改善更佳，表明保持一定DWAT水平有助于提升疗效。该结果与国际德尔菲共识建议一致，支持多模式注射策略用于mdWL患者的美容管理。研究局限性包括回顾性设计、无对照组、随访期短于100天（PLLA-SCA效果可持续至120天后），且结果不适用于其他快速体重减轻情况（如减重手术）。未来需前瞻性对照研究以优化注射方案和技术。

**研究结论**
本拉丁美洲真实世界病例系列表明，联合使用NASHA/OBT透明质酸填充剂和PLLA-SCA是优化GLP-1RA诱导体重减轻后面部容量丢失、皮肤松弛、细纹和皱纹的有效策略和美容治疗选择，且安全性令人满意。有必要开展前瞻性研究以优化治疗方案和注射技术。