《Current Eye Research》：Difference in Ocular Perfusion Drop After Intravitreal Aflibercept in Patients with Neovascular AMD and Diabetic Macular Edema
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目的：血管内皮生长因子（VEGF）是年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）发病机制中的因子，但两者发病机制不同。已有研究表明，仅糖尿病视网膜病变患者房水中VEGF水平升高。玻璃体腔内注射抗VEGF药物多年来一直是治疗这些疾病的金标准，但推测其对
目的：血管内皮生长因子（VEGF）是年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）发病机制中的因子，但两者发病机制不同。已有研究表明，仅糖尿病视网膜病变患者房水中VEGF水平升高。玻璃体腔内注射抗VEGF药物多年来一直是治疗这些疾病的金标准，但推测其对眼灌注有影响。本研究旨在探讨玻璃体腔内注射阿柏西普（IVI）对AMD和DME患者眼灌注的影响。方法：这项前瞻性研究包括36名患者的36只眼，其中18名患者患有新生血管性AMD（n=18），18名患者患有DME（n=18），全部接受IVI治疗。使用激光散斑血流成像（LSFG）测量眼灌注。参数平均模糊率（MBR）反映红细胞流速，并作为灌注的间接标志。在视神经乳头（ONH）处测量MBR。该设备的软件可以分析视网膜大血管区域（MV）和组织微灌注区域（MT）的MBR。在三个时间点（计划IVI前，以及1周和4周后）进行测量。结果：在AMD患者中，观察到MV显著下降，而在DME患者中未观察到MV的显著变化（方差分析，ANOVA，p=0.04 vs. p=0.2）。然而，两组均显示MT显著下降（ANOVA，p<0.001）。结论：结果表明，经LSFG测量的视网膜灌注在DME患者接受IVI治疗后受损程度较轻。这可能与内皮功能障碍有关，该功能障碍似乎局限于视网膜内皮细胞，因为作为脉络膜灌注替代标志的MT在DME组中显示显著降低。这些反应突出了视网膜和脉络膜毛细血管之间的生理差异。
年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）是发达国家常见的致盲性视网膜疾病，均涉及血管内皮生长因子（VEGF，一种促进血管生成和增加血管通透性的因子）的异常表达。然而，两者发病机制存在差异：AMD中VEGF主要由视网膜色素上皮（RPE）细胞局部分泌，而DME中VEGF由视网膜无灌注区缺血诱导上调，导致眼内VEGF水平逐步升高。抗VEGF药物（如阿柏西普）是标准治疗，但既往研究发现其可能影响眼灌注，且不同疾病患者的反应可能不同。目前尚不清楚两种疾病患者对玻璃体腔内注射抗VEGF药物后眼灌注的反应是否存在差异。为此，研究人员开展本研究，旨在比较新生血管性AMD（nAMD）和DME患者接受玻璃体腔内注射阿柏西普（IVI）后眼灌注的变化，论文发表在《Current Eye Research》。
研究人员开展了一项前瞻性研究，共纳入36例患者（nAMD组18例，DME组18例），所有患者均接受阿柏西普2mg玻璃体腔内注射。使用激光散斑血流成像（LSFG，一种通过激光散斑对比度测量血流速度的技术）在注射前、注射后1周和4周测量视神经乳头（ONH）区域的平均模糊率（MBR），并分别提取大血管区（MV）和组织微血管区（MT）的MBR值。同时记录最佳矫正视力（BCVA）、中央视网膜厚度（CRT）和最大视网膜厚度（MRT）等。数据分析采用重复测量方差分析（rmANOVA），组间基线差异采用独立样本t检验。
得出结论：AMD组中MV显著下降，而DME组中MV下降未达统计学意义；两组MT均显著下降。提示DME患者视网膜灌注对VEGF阻断反应较弱，而脉络膜灌注反应与AMD组相似。这一发现具有重要意义，首次直接比较了两种疾病对IVI灌注反应的差异，为理解抗VEGF治疗的眼部血流动力学效应提供了新见解，并可能对临床决策产生影响。
关键技术方法（不超过250字）：本研究采用激光散斑血流成像（LSFG）技术，通过测量视神经乳头（ONH）区域的平均模糊率（MBR）评估眼灌注。MBR可分区为视网膜大血管区（MV）和组织微血管区（MT），分别反映视网膜和脉络膜血流。样本来源于奥地利上奥地利州伦理委员会（Ethikkommission des Landes Ober?sterreich）批准的单中心队列，共纳入36例成年患者（nAMD和DME各18例）。测量时间点为玻璃体腔内注射前即刻、注射后1周和4周。数据分析采用重复测量方差分析（rmANOVA），检验组内时间变化及组间差异。
研究结果（保留每个小标题）：1. **基线特征**：DME组与AMD组在年龄、平均动脉压（MAP）和眼灌注压（OPP）方面存在显著差异；DME组基线MV值略低于AMD组，但差异无统计学意义。2. **视力及OCT变化**：AMD组BCVA显著提高（p=0.012），CRT显著下降（p<0.001）；DME组BCVA无显著改善（p=0.257），CRT无显著变化（p=0.114），但MRT显著下降（p<0.001）。3. **LSFG参数变化**：重复测量方差分析显示，AMD组MV从基线（V1）42.3±7.3降至4周（V3）37.9±6.6，差异显著（p=0.041）；DME组MV从40.0±8.0降至37.4±6.9，差异不显著（p=0.222）。两组MT均显著下降：AMD组从16.2±2.9降至13.6±1.8，DME组从16.2±2.6降至14.2±1.9（p<0.001）。说明DME组视网膜大血管灌注对IVI反应较弱，而微血管灌注（反映脉络膜）反应与AMD组一致。
总结讨论部分：讨论指出，DME组视网膜MV下降不明显可能归因于糖尿病引起的视网膜内皮功能障碍，包括血管内皮细胞和周围细胞损伤，导致血管对VEGF依赖性降低。脉络膜毛细血管为有窗孔型，高度依赖VEGF，且周细胞覆盖较少（视网膜毛细血管周细胞覆盖率达95%，脉络膜仅约11%），因此两组MT均显著下降。研究局限性包括样本量较小、组间基线差异（年龄、MAP、OPP）、既往治疗史（如全视网膜光凝）影响等，未来需进行匹配队列或多变量调整的确认性研究。研究结论翻译：这项新颖的初步研究结果表明，DME患者的视网膜血管灌注本身较低，但玻璃体腔内抗VEGF治疗对其的减少作用较小。研究人员假设，糖尿病患者的视网膜血管内皮通过一氧化氮（NO）介导扩张的能力降低，表明存在内皮功能障碍。因此，通过玻璃体腔内注射阿柏西普阻断VEGF，导致NO释放减少，并不像在AMD患者中那样影响糖尿病患者的视网膜灌注。另一方面，脉络膜灌注在两组之间反应相似，强调了眼部这两个血管区室之间的生理差异。
