《International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease》：Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Singapore: Current Perspectives on Prevalence, Disease Burden, and Treatment
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一项重大的全球健康挑战，影响全球数百万人，新加坡的估计患病率为5.9%，并且因人口老龄化预计将增加。尽管拥有全面的医疗基础设施，COPD在新加坡仍然诊断不足和治疗不足。真实世界证据表明，大多数患者表现为中度至重度疾病，并伴有高比例的合并症，包括心血管疾病、糖尿病和支气管扩张症，这些合并症使COPD管理复杂化并增加了医疗资源利用。吸烟仍是主要风险因素，尽管与既往结核病、生物质暴露和环境过敏原相关的非吸烟表型日益受到重视。COPD造成显著的经济负担，主要由住院驱动，并且不成比例地影响某些种族群体，这强调了需要文化上量身定制的干预措施。当前针对中度至重度COPD的治疗策略强调戒烟、肺康复和吸入性支气管扩张剂治疗；然而，仍然存在显著差距，尽管使用三联疗法（长效β2-激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂联合吸入性皮质类固醇）仍频繁出现急性加重，并且不适当的口服皮质类固醇使用导致不良结局。针对2型炎症的生物疗法的最新进展，特别是度普利尤单抗（dupilumab），于2025年在新加坡获批，为以血嗜酸性粒细胞升高为特征且控制不佳的COPD患者提供了有前景的选择。新兴生物标志物，如呼出气一氧化氮分数（FeNO），可能进一步优化精准治疗的患者选择。本综述聚焦于新加坡COPD流行病学、临床特征、风险因素、治疗模式及不断演变的治疗方法的当前证据，强调通过早期诊断和采用新型生物制剂来优化患者护理的机会，从而改善这一异质性人群的结局。
**Introduction**
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种复杂、异质性的肺部疾病，以持续和进行性的气流受限及慢性呼吸道症状为特征，源于气道和肺泡的异常。COPD在亚太地区（包括新加坡）是一种常见的呼吸系统疾病。然而，由于许多亚洲国家诊断不足和治疗不足，疾病的实际负担可能被低估。这主要归因于疾病意识不足、诊断工具可及性有限以及肺功能测试利用不足。2026年全球慢阻肺病倡议（GOLD）强调早期检测和基于症状及肺功能状态进行COPD严重程度评估的重要性。此外，吸入器使用不当和过度依赖口服皮质类固醇（OCSs）是主要的治疗挑战。此类处方模式通常由成本限制、可用性有限和根深蒂固的临床实践驱动。环境因素进一步使亚洲的COPD管理复杂化。此外，亚洲COPD的临床特征受到独特的区域因素影响，例如支气管扩张症、结核相关的肺损伤、生物质烟雾暴露、特应性、环境真菌致敏和寄生虫感染的高患病率。这些特征需要针对亚洲人群特定需求量身定制的管理策略。新加坡的医疗环境为改善COPD管理提供了独特机遇。这个多民族国家运行全民医疗体系，可作为亚洲地区的代表性模式。然而，及时准确诊断的挑战依然存在，必须加以解决以确保适当有效的COPD管理。当前的COPD管理策略结合了基本的非药物方法（戒烟、肺康复和合并症管理）与药物干预。尽管使用吸入性长效支气管扩张剂（长效β
2-激动剂（LABAs）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMAs））联合吸入性皮质类固醇（ICSs）的三联固定剂量，许多患者仍有症状并持续面临急性加重。OCSs常用于治疗COPD急性加重；然而，每四名患者中有一人在短短12个月内被开出不安全累积剂量（≥1000 mg泼尼松龙当量），引发对长期不良影响的担忧。这一持续存在的负担促使研究人员探索针对COPD炎症通路的生物疗法。对2型炎症和上皮警报素的理解进展促进了针对肿瘤坏死因子α和各种白细胞介素（ILs）的单克隆抗体的临床评估，代表了一种正在积极研究的有前景的治疗策略。尽管COPD药物治疗进展有限，度普利尤单抗（抗-IL-4Rα）和美泊利珠单抗（mepolizumab）（IL-5拮抗剂）可改善嗜酸性粒细胞性COPD的关键结局，而其他药物（如特泽鲁单抗（tezepelumab））显示出最小的临床获益。在新加坡，尽管COPD管理传统上依赖支气管扩张剂和ICS，治疗格局正在演变。度普利尤单抗和美泊利珠单抗已获美国食品药品监督管理局（US FDA）批准作为控制不佳且具有嗜酸性粒细胞表型的成年COPD患者的附加维持治疗。然而，只有度普利尤单抗在新加坡可用，作为控制不佳、特征为2型高炎症、并已使用稳定联合的ICS、LABA和LAMA（若ICS不适用则用LABA和LAMA）的COPD患者的附加维持治疗。正在进行的临床试验正在研究其他生物制剂，如贝那利珠单抗（benralizumab）、依特奇单抗（itepekimab）、妥佐拉奇单抗（tozorakimab）、阿斯替格马单抗（astegolimab）和特泽鲁单抗，这些药物靶向2型炎症和警报素通路。本综述讨论了新加坡COPD的现有证据，考察其流行病学、临床特征、疾病进展模式、治疗方法和结局。聚焦于新加坡的背景，旨在为医疗保健专业人员提供相关见解，以优化COPD管理策略，并确定这一高负担疾病的未来研究和医疗政策制定的关键领域。
**Methods**
研究人员进行了文献检索，综合关于新加坡COPD流行病学、风险因素、临床特征、管理和医疗负担的证据。采用叙述性方法整合来自新加坡的有限流行病学和人群研究以及异质性数据源。文献检索基于与COPD和地域相关的关键词，包括截至2025年6月的所有出版物。筛选标题和摘要的相关性，随后筛选全文。纳入与综述范围相关的文章，包括观察性研究、临床试验、注册分析、人群研究、真实世界证据以及卫生服务和经济学评估。病例报告被排除。研究人员还纳入了来自新加坡卫生机构的文献以及基于研究人员对已发表证据了解的其他相关研究。结果定性地综合并组织到预定义领域：（1）患病率，（2）人口学和临床特征，如年龄、性别和种族，（3）吸烟模式，（4）严重程度，（5）合并症，（6）疾病负担、生活质量和经济成本，（7）住院和发病率负担，（8）基于真实世界证据的新加坡COPD管理演变、当前治疗格局和指南实施，（9）新兴治疗方法及未来方向，以及（10）新加坡COPD患者的治疗依从性。在相关处，新加坡数据与全球文献进行了对比。
**Prevalence**
2020年，全球COPD估计患病率为10.6%，相当于4.8亿人受影响，预计到2050年将增至5.92亿人。考虑到人口老龄化和关键风险因素的忽视，患者可能面临日益增加的健康负担。COPD患病率的上升将通过患者和医疗系统的巨大医疗成本加剧疾病影响，导致全球经济负担不断增加。2015年，亚太地区总体估计COPD患病率为6.2%，新加坡为5.9%。然而，这些数字可能低估了实际疾病负担，因为COPD在许多亚洲国家仍然诊断不足和治疗不足。COPD是全球第四大死因，2021年导致350万人死亡，约占全球所有死亡的5%。以残疾调整生命年衡量，COPD是全球第八大致健康不佳原因。2023年，COPD是新加坡第十大死因。预计新加坡的COPD负担将随时间增加。到2030年，预计每四名新加坡人中就有一人年龄≥65岁，可能导致更高的COPD患病率。区域COPD工作组报告，COPD影响约3.5%年龄≥30岁的新加坡人。然而，这一数字可能因诊断不足（特别是在疾病早期阶段）而低估了实际患病率。
**Overview of Clinical Studies**
关于新加坡COPD的流行病学和人群研究有限，给准确评估当地人群疾病负担带来了重大挑战。为弥合这一知识差距，研究人员回顾了有限数量的涉及新加坡COPD患者的观察性和真实世界研究。尽管这些研究主要关注治疗结果而非流行病学趋势，但它们为新加坡COPD患者的人口学和临床特征提供了有价值的见解。表1总结了在新加坡进行的COPD关键研究，突出了研究设计、患者群体和主要研究目标。
**Demographic and Clinical Characteristics**
**Age, Gender, and Ethnicity**
近期研究显示COPD患者具有独特的年龄分布模式，平均年龄>72岁，反映了以老年患者为主的人群。然而，疾病负担严重影响劳动年龄人口，Lim等人报告仅约34%的COPD患者年龄>65岁。George等人更详细的年龄分层显示，COPD患病率随年龄增长而增加，55–64岁年龄组受影响占20.9%，65–74岁组占29.6%，≥75岁组占34.8%。相当比例的劳动年龄COPD患者表明通过生产力损失具有显著经济影响。一项针对194项研究的综合荟萃分析显示，全球男性COPD患病率为9.23%，女性为6.16%，发达国家性别差距较小，女性患病率几乎与男性相当。COPD负担在亚洲地区特别高，东南亚地区男性患病率最高（11.34%），女性为5.02%。然而，该地区高质量流行病学数据令人担忧地缺乏；因此，新加坡现有证据仍存在争议。多项队列研究一致显示COPD患者中男性占主导。Sim等人报告91.6%的患者为男性，而Alsuwaigh等人和George等人观察到类似趋势，男性分别占91%和89%。Yii等人提供了男性占优势的额外证据，2023年和2025年分别报告男性占87.4%和91.7%。然而，Lim等人观察到更均衡的分布，59%的患者为女性。此外，COPD基因研究揭示了COPD表现和结局中显著的性别和年龄相关差异。女性患者表现出令人担忧的脆弱性增加模式，早发性COPD患病率更高（年龄<55岁患者中女性占66%），更严重的呼吸困难和气流受限，以及比男性高1.53倍的急性加重风险。需要进一步证据来理解导致COPD患病率性别失衡的潜在因素。新加坡COPD患者的种族构成反映了多元文化人口特征，同时强调了临床实践的重要考虑因素。近期五项研究中，中国患者在所有调查中占多数。中国患者比例范围为52.9%至76.4%。马来患者是第二大种族群体，比例范围为13.3%至28.4%。印度患者比例较小，在这些单中心研究中范围为6.0%至9.7%。详细的种族分布数据如图1所示。这些研究中多个种族群体的一致性表现强调了在新加坡COPD管理框架中需要文化敏感的医疗服务。临床队列观察性研究的人口学发现与新加坡国家健康管理数据库的结果高度一致。从该数据库中回顾性地创建了两个队列（哮喘和COPD患者），随访从索引日期到最早发生的事件：死亡、失访或研究结束日期2019年12月31日。在COPD队列中，患者平均年龄为68.7岁，以男性为主（82.9%），80.4%的患者为华人，其次为马来人（10.2%）、印度人（5.4%）和其他人（4.0%）。这种种族分布与2020年新加坡人口普查报告的常驻人口种族构成一致。虽然我们看到COPD的种族分布存在差异，但重要的是要注意颗粒物污染、吸烟和职业接触污染物等因素在不同地区贡献不同，是亚洲COPD的主要风险因素，这些因素可能与社会经济状况一起在疾病患病率或严重程度中发挥作用。
**Smoking Patterns**
近期关于新加坡COPD患者吸烟模式的研究显示，尽管确诊COPD，仍有高比例的持续烟草使用。研究显示当前吸烟率范围为40.9%至50.4%。尽管吸烟与COPD之间存在已确立的因果关系，相当比例的患者在诊断后仍使用烟草。新加坡卫生部报告，新加坡的全国吸烟率低于其他亚洲国家，从2010年的13.9%下降至2020年的10.1%。这归因于新加坡卫生部实施的全面烟草控制措施。这一趋势强调了公共卫生干预在人群层面的有效性，尽管在COPD队列中个体层面的戒烟仍是一个挑战。当前的GOLD指南强调戒烟是COPD管理中的关键干预措施，因为在任何疾病阶段戒烟都可以减少进展、缓解日常症状并降低急性加重风险。COPD影响3-10%的非吸烟者，强调了非吸烟风险因素的重要性。这些因素包括生物质燃料使用、职业暴露、既往肺结核、慢性哮喘、儿童期呼吸道感染、空气污染和低社会经济地位。新加坡纵向老龄化研究证实了非吸烟者中存在类似的患病率和风险模式。来自2020年全国健康访谈调查的最新证据显示，从未吸烟的女性参与者COPD患病率几乎是未吸烟男性参与者的两倍（3.2% vs. 1.7%），女性非吸烟者发生COPD的风险高62%。这种性别差异在所有年龄组中持续存在，表明除吸烟外的因素对女性COPD风险有显著贡献。这些结果强调了新加坡COPD管理策略的两个关键优先事项：加强针对大量当前吸烟者的戒烟支持计划，以及研究可能需采取不同预防、诊断和治疗方法的非吸烟COPD表型。新加坡的城市环境增加了包括职业暴露和环境空气污染在内的额外风险因素。
**Severity**
GOLD指南近期引入了COPD的ABE分类系统，简化了疾病类别如下：A（轻度）、B（中度）和E（急性加重者）。该系统关注症状负担和急性加重史以指导治疗决策。新加坡COPD的严重程度分布（按GOLD分期标准分类）在多项观察性研究中表现出显著一致性。图2显示中度疾病（GOLD II期）是最主要的呈现形式，在所有研究中占28.7-49.3%。轻度疾病（GOLD I期）约占21.7-29.0%，而重度疾病（GOLD III期）在某些研究间有所变异（13.5-23.3%）。极重度COPD（GOLD IV期）始终占患者比例最小（0.8-4.0%）。相当比例的中度至重度患者表明存在靶向干预以防止进展至更严重疾病阶段的机会。同时，相对较小但数量可观的极重度患者群体可能需要密集的医疗资源和专门管理方法，如肺康复或长期氧疗。对于血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL且尽管接受三联疗法仍持续频繁急性加重的COPD患者，可考虑度普利尤单抗或美泊利珠单抗（撰写时尚未在新加坡获批）作为治疗选择。度普利尤单抗在减少急性加重率方面已证明疗效，这至关重要，因为急性加重与肺功能下降和死亡风险增加相关。这些发现在不同时期和患者队列中的一致性增强了其可靠性，并强调了需要针对全谱疾病严重程度进行全面COPD管理策略，特别强调对大量中度至重度疾病进行早期干预。
**Comorbidities**
合并症在新加坡COPD患者的临床表现、管理和结局中发挥关键作用。如表4所示，多项研究记录了COPD患者各种合并症的患病率，揭示了复杂的多病共存情况。COPD患者患有合并症，如心血管疾病、糖尿病、高血压、骨质疏松症、肺癌和精神健康问题，这些要么与COPD基础炎症直接相关，要么与治疗相关（如类固醇使用导致的骨质疏松症），要么与吸烟等共同风险因素相关。高血压是始终最常见的合并症，影响36%至50.8%的患者。糖尿病也显著，患病率范围为10.3%至32.6%，强调了代谢性疾病与COPD之间的相互作用。心血管合并症尤为常见，心脏病报告在5%至41.2%的患者中，心力衰竭在5.9%至18%中。COPD患者发生缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常或外周血管疾病的风险增加2至5倍。COPD与心血管疾病共存使诊断过程复杂化。Soriano等人报告，COPD在60%的心血管疾病患者和87%的缺血性心脏病患者中被漏诊。哮喘与COPD共存在不同研究中显示相当大变异（6.0-36.6%），可能反映了诊断标准或研究人群的差异。关于不适当或长期使用OCSs的担忧在未确诊的COPD患者或被误诊为哮喘的患者中尤其高。其他重要合并症包括高脂血症/血脂异常（23.8-59.5%）、慢性肾病（7.2-16.4%）和支气管扩张症（7.8-9.3%）。此外，25%的COPD患者伴有轻度认知障碍。一项长期研究表明，与未暴露于OCS的患者相比，接受OCS治疗的患者面临显著增加的疾病风险：心血管并发症增加26%，骨质疏松症和骨折增加80%，2型糖尿病增加44%。这些发现与识别东南亚（新加坡、马来西亚和香港）中国COPD患者中特定“高风险”群簇的研究一致，特别是心血管和结核后群簇，其死亡率最高且细胞因子网络复杂。这些合并症的高患病率强调了在新加坡需要全面的、多学科的COPD管理方法。这种方法始于简单的肺活量测定诊断，涉及包括肺科医生、心脏病专家、内分泌科医生和初级保健医生在内的多种医疗专业人员的协作。这种综合护理模式确保对呼吸道和合并症进行全面评估和治疗，改善患者结局，并进行简单肺活量测定以排除COPD。临床医生必须警惕筛查和管理这些并发疾病，因为它们可能显著影响COPD症状、急性加重率和整体预后。此外，COPD及其合并症之间的复杂相互作用需要考虑潜在药物相互作用和累积治疗负担的定制治疗策略。
**Disease Burden, Quality of Life, and Economic Costs**
COPD显著影响患者的生活质量（QoL）并给新加坡患者带来经济负担。推荐使用多维问卷来评估COPD对患者超出呼吸困难之外的更广泛影响。在一项单中心观察性研究中，51%的患者缺乏COPD评估测试（CAT）评分，42%的患者没有肺功能数据；然而，现有数据提示患者为中度症状（中位CAT评分：10），伴有轻度/中度肺功能受损（GOLD I级：26%；GOLD II级：49%）。这种评估不足的模式在一项针对268名因COPD急性加重的住院患者的研究中得到进一步证实，其中仅65.7%的患者有记录的肺功能测试，74.6%的患者有记录的CAT评分。在有可用数据的患者中，中位CAT评分为12，表明中度症状负担，65.5%的患者评分≥10，提示临床显著症状。肺功能测试显示中位支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积（FEV
1）为预测值的63%，44.3%的患者被分类为GOLD II级（中度气流受限）。接受LAMA+LABA联合治疗的患者表现出显著更差的QoL，CAT评分更高且肺功能更差（中位FEV
1预测值55%），而LAMA单药治疗者（预测值72%）或ICS+LABA治疗者（预测值68%）情况较好。这些来自单中心研究的发现强调了使用验证工具进行常规QoL评估以指导适当的治疗决策和优化患者结局的关键需求。新加坡COPD的经济负担代表了一项重大的公共卫生问题。Teo等人早期估计表明，2005年至2009年间，COPD每年给新加坡主要公共卫生集群造成约990万美元的成本，其中住院是主要成本驱动因素，占总支出的73%。研究显示，住院费用平均每年720万美元，而门诊护理、急诊科（ED）就诊和初级保健分别占总成本的17%、5%和3%。Woo等人后来估计新加坡COPD人均年社会成本为2700美元，包括直接医疗成本和间接成本（如生产力损失）。直接医疗成本主要由住院（68%）驱动，其次是ED就诊（32%）。
**Hospitalization and Mortality Burden**
新加坡COPD住院率数据有限。然而，Alsuwaigh等人的最新数据提供了关于医疗资源利用模式的重要见解，特别是关于ED就诊和后续住院。研究显示一个独特的模式：24.6%的患者因急性加重需要多次（>2次）ED就诊并导致住院，表明存在病情更严重或控制更差的患者亚群。此外，31%的患者经历单次ED就诊并需要住院，而44.4%的患者管理其状况而不需住院。这些发现与Lim等人报告的亚太地区早期数据相辅相成，后者报告19%的患者在过去12个月内因病情住院。Yii等人分析了新加坡2774例COPD住院，报告30天再入院率为27%，从31%（2017–18）下降至21%（2022–23）。关键预测因素包括更高的查尔森合并症指数评分和升高的医院衰弱风险评分。在调整多病共存和衰弱后，2021–23年再入院几率比2017–18年下降32%至35%——这一改善在未调整分析中被掩盖。这些发现强调在评估COPD护理表现时需要考虑患者复杂性。身体衰弱对住院和死亡率结局的影响尤其值得注意，一项对1116名患者进行8.2年随访的纵向研究显示。衰弱前期或衰弱与死亡风险增加1.8倍独立相关，与健壮的COPD患者相比。当衰弱与肺功能差（FEV
1<80%）或呼吸困难并存时，这一风险进一步放大，导致死亡风险增加2.4倍至3.25倍。值得注意的是，在结合身体衰弱、FEV
1<80%和呼吸困难的综合预后指数最高风险类别中的患者，即使在调整混杂因素后，死亡风险增加高达8.96倍。Wu等人开发的COPD综合护理路径是一项结构化、多学科计划，确保在初级、医院和家庭环境中协调护理。该路径旨在通过循证护理改善结局，同时减少住院。到第二年，该路径将COPD相关住院减少了27%，住院天数减少了22%，而全或无护理包的依从性从28%提高到54%。一项CGH研究评估了一项针对845名高风险COPD患者的多学科远程医疗计划。与对照组相比，干预组在COPD相关和全因入院方面显示出更大的减少，12个月内每100名患者减少了26例COPD相关入院和38例全因入院。两项近期人群研究利用新加坡国家健康管理数据突出了COPD的巨大经济负担。Juang等人报告，在18,866名COPD患者中，平均直接医疗成本为每患者每年SGD 5,291，主要由住院驱动（70.1%）。只有三分之一成本直接归因于COPD，而三分之二来自合并症，特别是其他呼吸系统（15%）、循环系统（14.9%）和代谢系统（7.8%）疾病。研究人员报告COPD患者20年成本负担预测为24亿新元（2024–2043），主要由门诊就诊成本驱动（54.8%）。代谢（17.4%）、循环（17.0%）和其他呼吸系统疾病（9.8%）与COPD（20.3%）一起成为主要成本贡献者，不成年地影响老年患者和成年男性。COPD患者的全因死亡率显著高于非COPD个体（HR, 1.80; 95% CI: 1.40–2.30），并随严重程度增加而恶化。在一项基于全球286,314名患者的荟萃分析中，Zhao等人报告吸烟、共存呼吸系统疾病、心血管疾病和癌症（尤其是肺癌）是COPD相关死亡率的独立决定因素。新加坡COPD的死亡率格局显示出显著的历史趋势。从1991年至1998年，COPD死亡率显著下降43.7%，延续了自1970年代以来观察到的稳定下降趋势。这种下降在男女中均明显，尽管男性死亡率比女性高约四倍。各民族的死亡率下降差异显著，华人和印度患者分别下降47.6%和65.0%，而马来患者仅下降12.2%。在1988–99年期间，平均COPD死亡率为每10万人303.1例，华人和马来患者负担最高，印度患者最低。值得注意的是，尽管大多数民族群体显示出死亡率下降趋势，但马来男性在此期间死亡率增加了11%。这些民族差异似乎与吸烟率相关，马来人最高（23.5%），其次是印度人（15.9%）和华人（13.6%）。这些明显的民族差异可能由于多种混杂因素，如吸烟行为、社会经济地位和医疗可及性。研究报告COPD相关住院出院后1年死亡率为17%。风险因素包括男性、病程>5年和肺功能差。死亡率估计可能因诊断不足而被低估，特别是在老年人中，COPD常被记录为促成因素而非主要死因。住院时长也反映疾病严重程度和死亡风险，有并发症的患者平均住院7.7天，比无并发症患者的平均4.3天长79%。这种延长的住院与增加的死亡风险和医疗负担相关。干预计划已显示出在减少新加坡COPD死亡率方面的有前景效果。疾病管理计划，包括疾病相关教育、优化循证药物、病例管理者支持、自我管理原则和及时治疗急性加重，与比标准护理更低的全因死亡率相关。这些结果突出了专职医疗专业人员（如护士、药剂师和呼吸治疗师）在提供全面COPD护理中的关键作用，这是有助于改善生存和QoL的关键组成部分。这些发现强调了新加坡COPD死亡率的复杂性，受吸烟率、医疗干预和诊断挑战的影响。
**Evolution of COPD Management in Singapore: Real-World Evidence and Treatment Patterns**
**Diagnostic Tools**
肺活量测定对于确保准确诊断和适当管理至关重要，并且是COPD诊断的金标准。国际GOLD标准推荐使用肺活量测定作为准确和重复测量肺功能的基准。然而，在一般实践中，肺活量测定的可及性通常有限。在新加坡，大多数全科诊所不提供肺活量测定服务，这对于COPD的早期诊断和分期以促进适当疾病护理是必要的。然而，新加坡综合诊所正在逐步建立肺活量测定服务，应进一步加强。
**Current Treatment Landscape and Implementation of Guidelines**
新加坡的COPD管理受到重大挑战的阻碍，特别是在治疗指南的真实世界实施和初始支气管扩张剂治疗决策方面。来自CGH的真实世界证据为治疗模式提供了有价值见解。Sim等人揭示，与接受LAMA单药治疗的患者相比，启动LAMA+LABA的患者通常呈现更严重的COPD，尽管两组观察到相似的临床恶化率，从而强调了早期疾病识别和及时治疗优化以预防疾病进展的关键重要性。一项来自CGH的回顾性真实世界单中心研究报告了基于中度至重度COPD急性加重的各种群组轨迹中的治疗方案。在C1轨迹患者中，“无治疗”是基线时的主要方案，在3年内下降，接受LABA+LAMA的患者比例增加。C2轨迹患者主要接受三联疗法，但也处方LABA+LAMA，而C3和C4轨迹患者在整个随访期间接受三联疗法。另一项在CGH进行的回顾性分析（2018年10月至2020年4月）识别出一个显著治疗差距，84%的患者符合GOLD 2019和2023指南下的治疗升级资格。这一发现特别相关，因为GOLD推荐不断演变，现在将血嗜酸性粒细胞计数作为指导高风险患者治疗调整的关键因素，显示出与之前不依赖这一生物标志物方法的明显转变。此外，Keeratichananont等人强调了呼出气一氧化氮分数（FeNO）测试在COPD管理中的新兴作用。FeNO水平与血嗜酸性粒细胞计数之间的强相关性表明其作为嗜酸性粒细胞炎症非侵入性生物标志物的潜力。高FeNO水平与更差结局相关，包括急性加重、住院和死亡率增加，表明其作为预后工具的价值。虽然需要更大规模研究，但FeNO测试可能在COPD管理中发挥重要作用，可能指导ICS使用和整体治疗策略的决策。将指南转化为临床实践仍然具有挑战性，一项涵盖东南亚和澳大拉西亚的观察性研究（包括三个新加坡站点）发现，仅80%的ED诊断COPD患者接受了支气管扩张剂治疗。安全性考虑进一步使治疗决策复杂化，特别是关于ICS与长效支气管扩张剂联合使用，这与肺炎相对风险增加高达39%相关。
**Emerging Therapeutic Approaches and Future Directions**
虽然新加坡当前的管理策略侧重于优化支气管扩张剂和ICS治疗，但随着生物疗法的出现，COPD治疗格局预计将发生显著演变。表5列出了几项正在进行的临床试验，研究生物制剂在COPD患者中的效果，针对疾病进展中涉及的各种炎症通路。这些包括靶向2型炎症的药物和靶向警报素的药物。近期一些生物制剂的获批和其他药物的持续试验可能预示着COPD管理中精准医学的新时代，为特定患者亚组提供靶向治疗选择。美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和新加坡卫生科学局近期批准了度普利尤单抗和美泊利珠单抗（US FDA, EMA）作为控制不佳、特征为血嗜酸性粒细胞升高且已使用稳定联合的ICS、LABA和LAMA（若ICS不适用则用LABA和LAMA）的COPD患者的附加维持治疗。这一里程碑式的进展引入了靶向2型炎症通路的生物制剂，约20-40%的COPD患者涉及该通路。2026年GOLD指南建议，尽管接受三联疗法（LABA+LAMA+ICS）治疗且血嗜酸性粒细胞计数≥300 cells/μL但仍发生持续性急性加重的患者可能是度普利尤单抗联合治疗的合适候选者。尽管COPD生物制剂已获得监管批准，但其在新加坡的真实世界实施可能受到巨额成本、成本效果不确定性、生物标志物识别和仔细患者选择的要求以及初级保健环境中生物治疗路径整合不足的限制。总体而言，这些挑战可能限制其在专门中心和经过仔细选择的患者中的早期采用，强调了需要本地生成的有效性和卫生经济学证据。新加坡COPD管理的演变需要一种全面的方法来解决当前患者护理中的差距。建立由国家支持的、涉及肺科医生、初级保健提供者和专职医疗专业人员的多学科综合护理计划，对于提供协调和以患者为中心的护理至关重要。获得肺活量测定进行早期诊断是一个关键的未来方向，应在全国范围内实施以促进及时干预。利用常规临床实践数据的持续真实世界研究，以及为新型疗法（特别是生物制剂）选择制定强有力的指南，将是必不可少的。这些战略努力将实现新加坡更个性化和有效的COPD管理，同时确保医疗资源的最佳利用，最终在真实世界临床环境中改善患者结局。
**Adherence to Treatment in Singaporean Patients with COPD**
治疗依从性仍然是COPD管理中的一个重大挑战，多种因素影响患者遵循处方治疗方案的能力。依从性是COPD管理结局的关键决定因素，因为对COPD药物的不依从与症状控制差、急性加重风险增加、医疗资源利用和成本增加、健康相关QoL下降以及死亡率升高相关。COPD不依从有两种形式：有意的和无意的。两种类型的不依从都导致更差的临床结局，包括急性加重和疾病进展增加。Sim等人近期研究提供了新加坡药物依从模式的重要见解。该研究显示了一个相对较高的中位药物发放率0.86，其中发放率定义为随访期间发放的吸入器数量与处方吸入器数量的比值。值得注意的是，不同组别中按药物发放率评估的依从性均较高，提示疾病严重程度的差异与不同的依从率无关。此外，吸入器设备使用的复杂性对COPD治疗依从性构成挑战。高达60%的患者犯有关键的吸入器技术错误，可能降低药物有效性和疾病控制，即使规律使用药物。为应对这些挑战，成功的依从性干预措施必须多方面，包括患者教育、简化治疗方案、定期技术评估以及考虑文化因素。
**Limitations**
本叙述性综述为新加坡COPD患病率、严重程度和管理提供了有价值的见解；然而，在解读这些发现时应考虑其局限性。长期真实世界数据的缺乏、当前患者选择和卫生系统考虑因素的不确定性在整体COPD结局和管理中发挥着重要作用。COPD格局的证据基础进一步受限，因为当前文献主要来自樟宜综合医院进行的研究，极少有人群研究和来自卫生部的报告。本综述中的大多数解读因此源自这一有限的证据体。虽然影响住院和死亡率的因素似乎与国际文献报道的一致，但新加坡COPD患者缺乏特定原因的死亡率数据仍然是一个显著的证据空白，值得在未来研究中关注。
**Conclusions**
新加坡的COPD面临独特挑战，尽管年龄标准化患病率和死亡率有所下降。本研究强调了当前实践中的关键差距：诊断工具利用不足导致相当比例的患者仍未能充分评估、显著的治疗差距，以及需要针对新加坡不同种族群体采取文化上量身定制的方法。为有效应对这些挑战，医疗系统应提高初级保健中肺活量测定的可及性，发展综合护理路径，并为生物制剂的实施建立明确的规程。特别是，接受双重/三联疗法治疗的患者群体通常包括中度至重度COPD患者。尽管优化吸入三联疗法，仍有一亚组患者持续经历急性加重。度普利尤单抗（2025年在新加坡获批）作为首个用于中度至重度血嗜酸性粒细胞升高的COPD患者的生物制剂，可能为改善患者结局带来新希望。生物制剂特异性地靶向COPD中的2型炎症通路，为具有可识别炎症内型的患者提供精准医学。这些重点努力对于应对与新加坡人口老龄化相关的COPD负担预计增加至关重要，最终改善这一异质性患者群体的结局。
