《International Journal of General Medicine》：Predictive Value of Combined Serum NOX4, Gal-13, and Cyclophilin A for Prognosis in Severe Pneumonia
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目的：分析入院时血清NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4, NOX4)、半乳糖凝集素-13(galectin-13, Gal-13)及亲环素A(cyclophilin A, CyPA)联合检测对重症肺炎(severe pneumonia, SP)
目的：分析入院时血清NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4, NOX4)、半乳糖凝集素-13(galectin-13, Gal-13)及亲环素A(cyclophilin A, CyPA)联合检测对重症肺炎(severe pneumonia, SP)患者不良预后的预测价值。方法：本研究为回顾性研究。纳入2023年9月至2025年9月某院收治的172例SP患者，按28 d预后分为预后良好组(n=98)与预后不良组(n=74)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清NOX4、Gal-13及CyPA水平。采用点二列相关分析法分析各指标与预后的相关性，Logistic回归分析探讨影响不良预后的因素，受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估预测效能，决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评价临床应用价值。结果：预后不良组临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score, CPIS)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)及血清NOX4、Gal-13、CyPA水平均高于预后良好组(P<0.05)。SP患者28 d预后与入院时血清NOX4(rpb=0.517, P<0.001)、Gal-13(rpb=0.539, P<0.001)、CyPA(rpb=0.485, P<0.001)水平呈正相关。较高CPIS评分、CRP、PCT、NOX4、Gal-13及CyPA水平均为不良预后的危险因素(P<0.05)。血清NOX4、Gal-13、CyPA三者联合预测SP患者不良预后的受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.939；在高风险阈值0.07~0.94区间内，联合预测模型具有明显的阳性临床净获益。结论：检测SP患者入院时血清NOX4、Gal-13及CyPA水平可辅助临床医师评估患者预后。
《International Journal of General Medicine》刊登的该项研究针对重症肺炎(severe pneumonia, SP)早期预后评估手段有限、现有分子标志物尚未广泛应用于临床的问题开展。重症肺炎病情进展迅速、短期病死率高，准确评估预后对挽救生命意义重大。NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4, NOX4)可通过持续产生活性氧(reactive oxygen species, ROS)加重肺泡上皮及血管内皮氧化损伤；半乳糖凝集素-13(galectin-13, Gal-13)可调控免疫细胞活化与炎症介质释放；亲环素A(cyclophilin A, CyPA)参与炎症信号转导并促进肺血管通透性增加——三者可能从不同病理机制参与SP进展并具预后预测潜能。研究人员通过回顾性病例对照与ROC、决策曲线分析，证实上述三项血清指标联合检测对SP患者28天不良预后具有优异预测效能，可为临床分层管理及个体化干预提供参考。
研究人员回顾性纳入2023年9月至2025年9月收治且符合纳入排除标准的172例SP患者，按28天预后分为预后良好组(n=98)与预后不良组(n=74)；采集入院时外周静脉血以ELISA检测血清NOX4、Gal-13、CyPA及常规炎症指标；采用点二列相关分析探讨指标与二分预后变量的关联，多因素Logistic回归筛选独立危险因素，绘制ROC曲线并计算各单项及联合预测的AUC，以DeLong检验比较曲线差异，并通过决策曲线分析(DCA)评估联合模型在不同高风险阈值下的临床净获益。
研究背景
重症肺炎尤其是社区获得性重症肺炎进展快、并发症多、病死率高，是重大公共卫生挑战。病原体入侵后失控的全身炎症反应、氧化应激过度激活共同导致肺及多器官损伤。目前虽有益生菌组学及转录组学发现的候选标志物，但尚未普及临床。NOX4介导ROS生成，Gal-13参与免疫-炎症调控，CyPA可活化核因子-κB(NF-κB)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路促进炎症，三者从不同维度反映SP病理过程，联合检测有望弥补单一指标局限。
Prognostic Status of SP Patients（SP患者预后分布）
经28天随访，172例SP患者中74例出现病情恶化或死亡归入预后不良组，98例好转或治愈归入预后良好组。
Comparison of Baseline Data Between SP Patients in the Good-Prognosis and Poor-Prognosis Groups（两组基线资料比较）
两组性别、年龄、体质指数(body mass index, BMI)、吸烟史、糖尿病、高血压、冠心病及伴发呼吸窘迫综合征比例无统计学差异(P>0.05)；预后不良组临床肺部感染评分(CPIS)及血清CRP、PCT水平显著高于预后良好组(P<0.05)，提示预后不良者疾病更重、炎症水平更高。
Comparison of Serum NOX4, Gal-13, and CyPA Levels Between SP Patients in the Good-Prognosis and Poor-Prognosis Groups（血清NOX4、Gal-13、CyPA水平组间比较）
预后不良组血清NOX4、Gal-13及CyPA水平均高于预后良好组(P<0.05)，表明三者水平升高与不良预后相关，具备作为SP预后生物标志物的潜力。
Correlation Between Serum NOX4, Gal-13, CyPA Levels and Prognosis in SP Patients（血清指标与预后的相关性）
以不良预后=1、良好预后=0进行点二列相关分析，入院血清NOX4(rpb=0.517, P<0.001)、Gal-13(rpb=0.539, P<0.001)、CyPA(rpb=0.485, P<0.001)均与28天不良预后呈显著正相关，即三者水平越高，不良预后风险越大。
Logistic Regression Analysis of Factors Influencing Poor Prognosis in SP Patients（影响不良预后的Logistic回归分析）
以预后为因变量，将组间有差异的CPIS、CRP、PCT、NOX4、Gal-13、CyPA为自变量行向前逐步多因素Logistic回归，结果显示较高CPIS评分、CRP、PCT、NOX4、Gal-13及CyPA水平均为SP患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。
Predictive Performance of Serum NOX4, Gal-13, CyPA Levels and Their Combination for SP Prognosis（单项及联合预测效能）
ROC分析显示血清NOX4、Gal-13、CyPA单项及三者联合预测不良预后的AUC分别为0.774、0.823、0.778、0.939；联合预测AUC显著优于任一单项指标(DeLong检验P均<0.001)，提示联合检测可提升预后评估准确性。
Clinical Application Value of Combined Prediction Using Serum NOX4, Gal-13, CyPA Levels for SP Prognosis（联合模型的临床适用性DCA）
决策曲线分析表明在高风险阈值0.07~0.94范围内，NOX4+Gal-13+CyPA联合预测模型较"全部干预"或"不予干预"及单项指标获得更高标准化净获益，具备实际临床应用价值。
讨论部分总结
社区获得性SP发病率随老龄化及耐药菌蔓延呈上升趋势，造成沉重医疗负担。本研究发现预后不良组CPIS、CRP、PCT、NOX4、Gal-13、CyPA均显著升高，印证经典评分与炎症标志物意义。NOX4过表达致ROS过量生成损伤肺组织并形成炎症-氧化应激恶性循环；Gal-13通过调控免疫细胞活化加重全身炎症失衡；CyPA经由MAPK/NF-κB通路促炎并增加肺血管通透性。三者联合检测覆盖氧化应激、免疫失调及炎症级联多个关键环节，联合AUC达0.939（敏感度93.24%，特异度78.57%），优于既往报道的铁蛋白及肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)。DCA验证其在临床实用阈值内有明显净获益。研究局限为单中心回顾性设计、样本量有限且无外部验证队列，后续拟行多中心大样本前瞻性研究并探讨指标动态变化及不同病原类型的差异。
结论（翻译）
入院时检测血清NOX4、Gal-13及CyPA水平可协助临床医师评估重症肺炎患者的预后。
