《Journal of Hepatocellular Carcinoma》：Transarterial Chemoembolization in Hepatocellular Carcinoma: Lessons from a 10-Year Real-World Retrospective Study
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摘要
引言 经动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization, TACE）仍是确诊为中期（BCLC B期）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者的主要治疗选择。然而，新出现的真实世界证据表
摘要
引言 经动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization, TACE）仍是确诊为中期（BCLC B期）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者的主要治疗选择。然而，新出现的真实世界证据表明，对于不适合手术切除或热消融的特定早期患者（BCLC A期），TACE也可能适用。本研究旨在评估大型单中心队列中TACE的长期结局。
方法 这项回顾性观察性队列研究纳入了2013年至2023年间在瑞士提契诺州恩特奥佩达里耶罗坎托纳尔（Ente Ospedaliero Cantonale, EOC）接受TACE治疗的HCC患者。研究按照STROBE指南进行并报告。总生存期（overall survival, OS）和无进展生存期（progression-free survival, PFS）采用Kaplan-Meier分析进行估计，并按巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期进行比较。
结果 共纳入195例患者，中位随访时间为56个月。大多数患者被分类为BCLC A期（55.4%）或B期（43.6%）。整个队列的中位OS为56个月。A期患者的PFS显著长于B期患者（15个月 vs 9个月，p=0.003）。一个月内早期调整治疗方案与较差结局相关，而随后接受治愈意图治疗的患者实现了显著延长的生存期。
结论 在这项回顾性研究中，TACE显示出持续的肿瘤控制并延长了生存期，超过了既往研究报告的生存期持续时间（20–42个月），尤其是在最初被认为不适合切除或消融的早期HCC患者中。这些发现强调了集中化管理、多学科评估、个体化治疗策略以及系统性定期重新评估对于优化患者结局的价值。
通俗语言总结
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。许多患者不适合手术、移植或热消融。在这种情况下，常使用经动脉化疗栓塞术（TACE）。TACE将化疗药物直接输送至供应肿瘤的肝动脉，并阻塞这些血管以减少肿瘤血流。在这项回顾性研究中，研究人员评估了瑞士转诊中心10年期间（2013–2023年）TACE的真实世界结局。研究人员分析了195例接受TACE治疗的HCC患者的医疗记录，并对其进行了中位56个月的随访。大多数患者患有早期（BCLC A期）或中期（BCLC B期）疾病。整个队列的中位总生存期为56个月。早期疾病中癌症控制持续时间更长：BCLC A期的中位无进展生存期为15个月，而BCLC B期为9个月。需要在TACE后第一个月内早期更改治疗的患者往往结局较差。重要的是，后来接受了更有效治疗（包括移植、手术或消融等治愈意图选项）的患者获得了非常长的生存期。这些发现表明，在精心选择的早期患者中，TACE可提供持久的肿瘤控制和长期生存，并凸显了多学科护理和定期重新评估的价值。
关键词：肝细胞癌|经动脉化疗栓塞术|无进展生存期|阶段迁移
论文解读文章
**研究背景与目的**
肝细胞癌（HCC）是全球高发的恶性肿瘤，其发病率居第五位，癌症相关死亡率居第三位。主要病因包括肝硬化及慢性肝病，常由乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染、酒精相关性肝病（ALD）及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等引起。巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统是西方标准，早期（BCLC 0–A期）采用热消融或切除，中期（BCLC B期）以经动脉化疗栓塞术（TACE）为标准治疗。TACE自1980年代建立以来，利用HCC以动脉供血为主的特点，包括传统TACE（cTACE）和药物洗脱微球TACE（DEB-TACE），两者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相似。尽管TACE在中期HCC中的作用已被指南确立，但关于早期不适合手术或消融患者中TACE应用的证据仍缺乏且不一致。本研究旨在通过一项10年单中心真实世界队列，评估TACE在不同BCLC分期患者中的长期结局，特别是OS和PFS，并探讨治疗调整、后续治疗及影像学随访策略对预后的影响。研究由瑞士提契诺州恩特奥佩达里耶罗坎托纳尔（EOC）的研究人员开展，论文发表在《Journal of Hepatocellular Carcinoma》。
**主要关键技术方法**
这是一项回顾性观察性队列研究，纳入2013–2023年间在瑞士EOC接受TACE治疗的HCC患者，数据来源于医院内部医疗软件系统，最终随访日为2024年9月1日。研究遵循STROBE指南。主要技术方法包括：使用Kaplan-Meier法估计OS和PFS，并通过Log rank检验比较BCLC分期（A vs B）的差异；采用Cox比例风险回归模型计算风险比（HR）和95%置信区间（CI），对于比例风险假设不满足的情况则应用基于Weibull分布的替代模型；肿瘤反应根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）在1、3、6个月时评估；使用Fisher精确检验分析基线BCLC分期与影像学反应的相关性。
**研究结果**
- **参与者**：从214例初始患者中纳入195例，排除原因包括TACE在研究中心外进行、数据缺失、不可行等。最终分析包括193例（排除2例BCLC C期患者）。
- **描述性数据**：中位年龄71岁，男性占81%，93.8%存在肝硬化，主要病因包括酒精性肝病（56.4%）、HCV（26.7%）、MASLD（27.7%）、HBV（12.8%）。中位最大肿瘤直径28 mm，59.5%为多灶性。BCLC A期占55.4%，B期占43.6%。基线甲胎蛋白（AFP）中位8.4 ng/mL，85.1%为Child-Pugh A级。72.8%以TACE作为一线治疗，表柔比星为主要化疗药（80.2%），超选择性递送占71.9%，中位住院3天。不良事件发生率为15.4%，主要为1–2级。
- **随访与肿瘤反应**：1个月时影像学评估完成率为96.8%，碘油沉积完全者占51.8%。1个月后81.9%无需额外治疗。最终随访中，TACE失败（根据JSH-LCSGJ标准）占50%，复发或进展占77.4%，其中局部复发最常见（62.3%）。1个月时整体完全缓解（CR）率为65.8%，A期显著高于B期（84.2% vs 43.9%，p<0.001），该差异在3个月（76.1% vs 41.3%，p<0.001）和6个月（63.0% vs 40.3%，p=0.007）仍保持。最佳反应为CR的比例在A期为88.2%，B期为54.3%（p<0.001）。1个月时早期治疗调整在B期更常见（27.4% vs 9.8%，p=0.002）。后续治疗中，重复TACE最常见（47.4%），全身治疗占21.5%。7.2%的患者接受了肝移植。
- **总生存期与无进展生存期**：中位随访56个月，整体中位OS为56个月，中位PFS为11个月。按BCLC分期分层，A期PFS显著长于B期（15个月 vs 9个月，p=0.003），B期进展风险更高（HR=1.62，95% CI: 1.17–2.25，p=0.004）。OS差异无统计学意义（p=0.785）。需早期治疗调整（1个月内）的患者PFS显著更差（HR=3.14，p<0.001），OS趋势不佳但未达统计学意义（p=0.096）。接受后续更有效治疗（移植、切除或射频消融）的患者OS显著延长（中位OS分别为113、79、62个月）。单因素分析未发现肿瘤大小、多灶性、化疗药剂量或AFP水平与OS/PFS显著相关。随访结束时43.1%死亡，主要原因为癌症相关（34.5%）或肝衰竭（23.8%）。
**讨论与结论**
本研究报道的中位OS（56个月）超过既往历史对照及真实世界研究中的20–42个月，且无治疗相关死亡，不良事件率低，表明由经验丰富的操作者执行的TACE安全有效。高比例的BCLC A期患者（因合并症或不适合切除/消融）获得良好反应，PFS显著优于B期，但OS差异不显著，提示B期患者通过多学科管理及后续治疗也可获得较好生存。1个月时A期CR率高达84.2%，仅9.8%需调整治疗，引发对常规1个月CT随访必要性的疑问，未来或可考虑选择性影像降级策略。后续接受治愈意图治疗（移植、切除、消融）的患者生存显著延长，支持TACE作为桥接或促进手段在动态分期治疗中的价值。近半数患者最终出现TACE失败，需早期识别非应答者并适时转换全身治疗。研究局限性包括单中心回顾性设计、选择偏倚、缺失值未处理、亚组分析统计效力有限、可能存在不朽时间偏倚、未进行正式多变量分析等。
**结论**：本研究提示TACE在HCC治疗算法中的作用可能超出传统定位，涵盖治疗阶段迁移和选择性影像降级等概念。后续接受治愈性治疗的患者OS显著延长，凸显TACE作为桥接或促进策略的潜力。这些发现需在回顾性设计背景下解读，并支持在前瞻性真实世界环境中进一步研究。
