《Journal of Psychoactive Drugs》：Substance Use or Alcohol Consumption and HIV-Related Sexual Behaviors Among Sexual Minority Men (SMM) in San Francisco, CA
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酒精和物质使用在性少数男性（SMM）的性场景中较为常见，可能与无套肛交（CAS）这一与HIV风险密切相关的近端暴露有关。该研究检验了性行为期间酒精和物质使用与插入式无套肛交（ICAS）和接受式无套肛交（RCAS）频率之间的关联。研究人员对2020年旧金山一个应
酒精和物质使用在性少数男性（SMM）的性场景中较为常见，可能与无套肛交（CAS）这一与HIV风险密切相关的近端暴露有关。该研究检验了性行为期间酒精和物质使用与插入式无套肛交（ICAS）和接受式无套肛交（RCAS）频率之间的关联。研究人员对2020年旧金山一个应答者驱动抽样（RDS）样本中252名SMM的横断面数据进行了二次分析，最终纳入135名报告在过去六个月内与其最近三位性伴侣至少发生过一次CAS事件的研究对象。采用零截断负二项回归模型估计ICAS和RCAS的发生率比（ERR）。结果表明，性行为前或性行为期间醉酒与ICAS事件次数增加2.6倍以及RCAS事件次数增加7.2倍相关。甲基苯丙胺与ICAS（ERR=0.5）和RCAS（ERR=0.3）呈负相关，而rush poppers与人情-ICAS（ERR=2.5）和RCAS（ERR=3.0）呈正相关。总体而言，性场景中的酒精中毒和rush poppers使用与SMM中较高的CAS次数相关，支持开展无污名化的伤害减少筛查及PrEP/STI预防措施，而甲基苯丙胺的负相关关系需要谨慎解读，未来工作需进行事件水平研究。
该研究发表于《Journal of Psychoactive Drugs》，聚焦旧金山地区性少数男性（SMM）中酒精与物质使用同HIV相关性行为的关联，旨在为针对性公共卫生干预提供实证依据。
研究背景与问题：酒精和物质使用在SMM群体中 prevalence 较高，且被认为显著贡献于HIV传播。既往研究已表明酒精/物质使用可增加无套肛交（CAS）的可能性，但具体何种物质与CAS关联最强、机制如何，因数据收集方法、分析策略及样本量差异而结论不一。全球关联研究（global association studies）评估一般时间段内的使用与行为，而情境关联研究（situational association studies）则聚焦特定性行为事件中的使用情况，后者预测性更强。尤为重要的是，既往研究多关注CAS发生与否的二元结局，而非CAS事件次数；且对于伴侣HIV状态等情境因素考虑不足。因此，该研究旨在通过聚合研究对象最近三位伴侣的CAS事件计数，考察酒精及特定物质使用与CAS次数的关联，并考虑伴侣HIV状态等情境因素。
研究设计与主要结论：研究人员对2020年旧金山RDS样本中252名SMM的横断面数据进行二次分析，最终纳入135名在过去六个月内与最近三位性伴侣至少发生过一次CAS的研究对象。主要暴露为CAS前或期间的酒精或物质使用，结局为ICAS和RCAS的事件次数。多变量分析显示，醉酒与ICAS增加2.6倍、RCAS增加7.2倍显著相关；rush poppers使用与ICAS增加2.5倍、RCAS增加3.0倍相关；甲基苯丙胺则与ICAS（ERR=0.5）和RCAS（ERR=0.3）呈负相关。事后分析进一步发现，甲基苯丙胺使用与PrEP使用率降低及HIV、梅毒、淋病、衣原体感染风险升高相关。研究支持在SMM中开展无污名化的伤害减少筛查和PrEP/STI综合预防，同时强调甲基苯丙胺负相关结果需谨慎解读。该研究为理解物质特异性关联及优化干预靶点提供了重要证据，提示酒精和rush poppers的公共卫生风险亟需关注。
关键技术方法：研究采用应答者驱动抽样（RDS）于2020年在旧金山招募252名SMM，通过音频计算机辅助自填问卷（ACASI）收集数据。因仅纳入至少报告一次CAS的研究对象，存在零截断问题，故采用零截断负二项回归模型（zero-truncated negative binomial regression model）估计暴露因素的发生率比（ERR），并将系数指数化以解释CAS事件的超额数量。多变量模型调整了PrEP使用、近六个月性伴侣数、年龄、种族/民族、收入和教育程度。此外，事后采用Logistic回归探索甲基苯丙胺使用与PrEP、HIV状态及性传播感染（STIs）的关联。所有分析使用STATA 18完成。
研究结果：
一、"酒精与物质使用与CAS的关联"
双变量分析表明，性行为前或期间"兴奋或醉酒"与ICAS增加3.5倍（95% CI: 1.7–6.9；p < .001）、RCAS增加3.3倍（95% CI: 1.7–6.7；p = .001）相关。单独醉酒状态下，ICAS增加2.5倍（95% CI: 1.5–4.4；p = .001），RCAS增加4.5倍（95% CI: 2.6–8.0；p < .0001）。甲基苯丙胺使用则与ICAS（ERR = 0.4，95% CI = 0.2–0.7）和RCAS（ERR = 0.3，95% CI = 0.1–0.5）均呈负相关。
二、"多变量分析结果"
调整混杂因素后，"兴奋或醉酒"与ICAS增加7.5倍（95% CI: 3.4–16.4；p < .001）、RCAS增加11.2倍（95% CI: 4.3–29.1；p < .0001）相关。单独醉酒与ICAS增加2.6倍（95% CI: 1.4–4.9；p = .003）、RCAS增加7.2倍（95% CI: 3.6–14.4；p < .0001）相关。甲基苯丙胺与ICAS（ERR = 0.5，95% CI = 0.2–0.9）和RCAS（ERR = 0.3，95% CI = 0.1–0.6）仍呈负相关。此外，仅rush poppers（ICAS和RCAS）和MDMA/摇头丸（仅RCAS）与CAS事件增加相关。大麻使用未显示显著关联。
三、"事后分析结果"
甲基苯丙胺使用与PrEP使用率降低（OR = 0.14，95% CI = 0.04–0.46）及HIV阳性（OR = 3.40，95% CI = 1.83–6.29）、梅毒（OR = 3.70，95% CI = 1.23–11.12）、淋病（OR = 2.96，95% CI = 1.19–7.36）、衣原体（OR = 3.53，95% CI = 1.21–10.36）感染风险升高相关，调整PrEP使用后仍然显著。将物质重新归类为兴奋剂类（甲基苯丙胺、快克可卡因、可卡因粉末）、抑制剂类（苯二氮?类、阿片类镇痛药、海洛因）和Chemsex药物（甲基苯丙胺、γ-羟基丁酸，即GHB）后，仅兴奋剂组和Chemsex药物组与RCAS呈负相关。
讨论与结论：该研究通过聚合CAS事件计数的方法，揭示了酒精和物质使用与SMM中HIV相关性行为的不同关联模式。研究最突出的发现是性行为情境中的酒精中毒和rush poppers使用与ICAS和RCAS次数显著增加相关，而甲基苯丙胺则呈现相反的负相关关系。
酒精的强效应与既往研究一致，支持酒精诱导的功能损害（impairment）可降低性自我保护行为、增加HIV/STI易感性的观点。7.2倍的RCAS增幅尤为值得关注，因接受式无套肛交的HIV传播风险高于插入式。rush poppers的正相关可能与其增强性唤起、降低性抑制的药理特性有关，从而增加无套性交的可能性或持续时间。MDMA的RCAS正相关同样符合其常用于性场景的已知模式。
甲基苯丙胺的负相关结果令人意外，与既往将其视为HIV高风险行为标志物的研究形成对比。研究人员指出可能的解释包括：甲基苯丙胺使用者可能更倾向于选择固定伴侣或已建立信任关系的伴侣，从而减少CAS但总事件数不低；或该样本中甲基苯丙胺使用者的性网络特征与其他研究不同。但事后分析显示其与非艾滋病病毒（HIV）性传播感染（STIs）及艾滋病病毒（HIV）感染的强正相关性，提示其背后仍存在显著的公共卫生风险，负相关结果不应被解读为"保护性"因素。未来研究应利用事件水平模型（event-level models）并探索潜在调节变量（如对安全套使用的态度）以阐明机制。
该研究存在若干局限：聚合最近三位伴侣的CAS事件无法将物质使用与特定性行为精确对应；三位伴侣上限和≥1CAS的纳入标准可能导致CAS低报并引入选择偏倚；CAS次数未能充分反映实际传播风险，因未考虑伴侣病毒抑制状态（如"检测不到=不传染"，即Undetectable = Untransmittable，U=U）、暴露前预防（PrEP）使用及依从性、伴侣并发性等因素；多种物质样本量过小限制了解释力；单一物质分析未考虑多药联用（polysubstance use）的效应；自陈回顾性数据存在回忆偏倚和社会期望偏倚；且仅能推广至SMM，未能涵盖跨性别女性等性别多元群体。
研究结论强调，需要在SMM中开展针对性的筛查和干预，融合认知行为治疗和动机性访谈等行为学方法，并构建无污名化、创伤知情的医疗环境，整合常规性风险和物质使用评估，提供伤害减少资源，并确保暴露前预防（PrEP）、肝炎疫苗接种和性传播感染（STI）筛查等预防服务的可及性。
