《Scandinavian Journal of Rheumatology》：Clinical and histopathological features of a population-based cohort of 95 consecutive patients with immunoglobulin G4-related disease in Stockholm, Sweden, during a five-year period
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目的 描述瑞典斯德哥尔摩郡免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）的流行病学、器官受累、组织病理学模式及临床管理。方法 研究人员从瑞典国家患者登记册中识别出2019年至2023年间记录有国际疾病分类第十版瑞典版（ICD-10-SE）诊断编码IgG4-RD的患者
目的 描述瑞典斯德哥尔摩郡免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）的流行病学、器官受累、组织病理学模式及临床管理。方法 研究人员从瑞典国家患者登记册中识别出2019年至2023年间记录有国际疾病分类第十版瑞典版（ICD-10-SE）诊断编码IgG4-RD的患者，该登记册涵盖住院和专科门诊的所有诊断记录。通过系统性病历回顾获取临床数据、实验室结果、组织病理学报告及治疗信息。结果 共识别出112例登记IgG4-RD诊断的患者，其中95例经病历回顾后确诊。队列以男性为主（68%），60%的患者累及两个或以上器官。71%的患者血清IgG4升高。胰腺、肝胆系统和肾脏是最常受累的器官，而唾液腺受累相对少见。在接受活检的患者（76%）中，大多数显示出支持IgG4-RD的组织病理学特征，但仅少数满足多项组织病理学标准。诊断时的合并症与一般老年人群相似，但观察到鼻息肉病和哮喘的患病率升高。大多数患者接受全身性糖皮质激素治疗，单独或联合利妥昔单抗。总体预后良好，缓解率高。结论 斯德哥尔摩郡的IgG4-RD呈现胰腺-肝胆-肾脏主导模式，与亚洲和美国队列相比腺体病例较少。大多数活检患者的组织病理学结果具有支持性，但许多受累器官未行活检。
**研究背景与问题**
免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）是一种慢性、免疫介导的炎症性纤维化疾病，常导致器官肿大和肿块样病变，可累及几乎所有器官，最常见于胰腺、肝胆道、唾液腺、泪腺、肺和腹膜后。其诊断需结合临床、影像学、血清学和组织病理学多模态方法。既往流行病学报告发病率差异较大，范围为每10万人年0.3至1.4例。然而，针对瑞典人群的大规模队列研究尚属空白，尤其是在引入特定国际疾病分类（ICD）编码后。该研究旨在验证并描述瑞典斯德哥尔摩郡登记IgG4-RD病例的流行病学特征、器官受累模式、组织病理学表现及临床管理现状，以填补该地区人群数据缺口。论文发表在《Scandinavian Journal of Rheumatology》。
**研究设计与主要技术方法**
这是一项基于瑞典斯德哥尔摩郡人群的回顾性描述性研究，样本来源于瑞典国家患者登记册。研究人员通过ICD-10-SE编码D89.8A（2019年引入）识别2019年1月1日至2023年12月31日期间至少有一次登记IgG4-RD诊断的患者，共112例。经系统性病历回顾（包括疑似器官受累、实验室结果、影像学和组织病理学发现、合并症、吸烟史、治疗及反应）后，95例被确认为疑似或确诊IgG4-RD（验证队列）。组织病理学报告根据2020年修订综合诊断（RCD）标准进行评估。治疗反应分为缓解、部分改善或无改善。伦理批准由瑞典伦理审查局授予。
**研究结果**
**研究人群特征**
共112例登记患者中，95例（85%）确认为IgG4-RD。斯德哥尔摩郡2023年12月31日的患病率为每10万居民3.6例。确诊中位年龄63岁，男性占68%，大部分出生在瑞典（68%）。71%的患者血清IgG4水平升高（>135 mg/dL）。首次ICD编码登记日期平均晚于临床确诊日期近2年。多数病例由风湿病科（52.1%）诊断和治疗。
**器官受累**
最常受累器官为胰腺、肝胆系统和肾脏。男性胰腺受累比例高于女性（46% vs 27%，p=0.11），女性眼部受累显著更多（p=0.0011）。
**组织病理学发现**
72例患者（76%）行活检，总计116份样本。76%的活检患者（55/72）和56%的活检样本（65/116）的组织病理学结果支持IgG4-RD。最常见特征为致密淋巴浆细胞浸润伴纤维化。但仅少数同时满足多项RCD核心组织学标准。
**合并症**
诊断时最常见的合并症包括高血压、哮喘、糖尿病、鼻息肉病和癌症。呼吸道受累患者中曾吸烟者占71%。
**治疗**
全身性糖皮质激素使用最频繁，其次为利妥昔单抗。糖皮质激素单药治疗中67%达到缓解，联合利妥昔单抗组缓解率为63%，其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯）缓解率较低。
**讨论与结论**
讨论部分指出，该队列的年龄和性别分布与既往报道一致，男性确诊年龄平均比女性大10岁。地理起源反映斯德哥尔摩郡一般人群，提示无特定种族过度代表。约三分之二患者血清IgG4升高，提示其诊断价值有限。4例患者检测到抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA），其中1例为肉芽肿性多血管炎合并活检支持的IgG4-RD。该研究观察到的胰腺-肝胆-肾脏主导模式与日本队列不同（后者肝胆疾病较少），且唾液腺和淋巴结受累较亚洲和美国队列少见。组织病理学确诊率因器官而异，反映可及性和诊断挑战；多数支持性病理报告未满足RCD标准中至少两项核心组织学标准，可能因临床对RCD标准采用有限及常规病理报告简短。合并症与瑞典和欧洲老年人群大致相当，但鼻息肉病和哮喘患病率约为同龄瑞典成人的两倍。治疗方面，多数患者遵循指南接受糖皮质激素，多数达到缓解或部分改善，而使用其他免疫抑制剂者预后较差。局限性包括：作为相对新定义的疾病，诊断存在挑战；ICD代码引入较晚可能导致漏诊；样本量有限影响统计效能；观察性设计无法推断因果关系；评估依赖病历记录，无法应用2019年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）分类标准。
研究结论：本研究首次描述斯德哥尔摩郡IgG4-RD特征，呈现胰腺-肝胆-肾脏主导模式，多数患者有多器官受累，强调系统性综合诊断评估的重要性。活检患者中多数组织病理学支持IgG4-RD，但阳性发现因器官而异，且不足半数满足多项核心诊断标准。
