塞尔维亚妊娠期镇痛药使用模式及用药安全性认知研究

《Frontiers in Pharmacology》：Use of analgesics during pregnancy: patterns of use and knowledge of medication safety among women in Serbia

　　

背景：镇痛药在妊娠期常见使用，其安全性取决于药物类型、暴露时机及使用合理性。本研究评估了塞尔维亚女性妊娠前后的镇痛药使用模式，以及其对妊娠期镇痛药安全性的认知与感知。方法：本研究采用电子分发、自我填写的横断面问卷，问卷改编自已发表工具。调查内容包括社会人口学与生殖特征、镇痛药使用模式以及19项知识量表。知识得分分为低水平（<10分）或高水平（≥10分）。采用描述性统计和Logistic回归进行分析。结果：共有538名女性参与研究。总体而言，51.7%报告妊娠期使用镇痛药，其中50.7%在妊娠首三个月使用。对乙酰氨基酚（Paracetamol）是妊娠期最常用的镇痛药（93.9%）。在妊娠期使用镇痛药者中，32.0%报告未经事先咨询而使用。妊娠前，83.1%报告使用过镇痛药。尽管69.3%报告曾接受不良反应相关信息，但有关非甾体抗炎药（NSAID）分类及安全性的重要不确定性仍然存在。总体65.1%的受访者知识水平较低。健康专业背景与高水平知识显著相关（校正OR 12.468，95% CI 7.502–20.724；p < 0.001）。结论：妊娠期镇痛药使用普遍，包括未经咨询的使用。尽管对乙酰氨基酚被公认为首选镇痛药，许多女性对妊娠期镇痛药安全性、特别是NSAID的认知有限。这些发现支持需要加强妊娠期用药安全性咨询和针对性教育。

**研究背景与问题提出**

镇痛药是全球范围内最常用的药物类别之一，在育龄女性中广泛使用，包括妊娠期。由于多种镇痛药无需处方即可获得，其使用不仅受医疗建议影响，还受到自我药疗、既往个人经验及非正规信息来源的影响。在妊娠期，与疼痛相关的症状较为常见，但药物治疗需要同时权衡母体获益与胎儿安全，因此尤为复杂。

不同类别镇痛药在妊娠期的安全性存在显著差异，取决于药物类别、具体活性成分、剂量、适应症、暴露持续时间及妊娠阶段。非甾体抗炎药（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs），包括布洛芬（Ibuprofen）、双氯芬酸（Diclofenac）、萘普生（Naproxen）及乙酰水杨酸（Acetylsalicylic Acid），与重要胎儿风险相关，尤其在妊娠后半期使用。NSAIDs在妊娠中后期的暴露与胎儿肾功能不全、羊水过少（Oligohydramnios）及动脉导管过早收缩或闭合相关，而早期暴露则与自发性流产及特定先天性结局有关。但乙酰水杨酸的情况较为特殊：低剂量阿司匹林在特定高危妊娠中具有明确的预防子痫前期及相关胎盘并发症的作用，这与自我发起的镇痛用途有本质区别。对乙酰氨基酚（Paracetamol/Acetaminophen）通常被视为妊娠期首选的一线镇痛药，但即便如此，也并非完全无风险，已有罕见病例系列报告胎儿动脉导管收缩或闭合与母体对乙酰氨基酚摄入相关。

除药理安全性本身外，女性对妊娠期镇痛药使用的认知与感知对临床实践和公共卫生具有重要意义。既往研究表明，孕妇常能识别对乙酰氨基酚为最安全的镇痛药，但对NSAIDs的分类、不同妊娠阶段的风险及可能的胎儿不良反应认知有限。在塞尔维亚，既往研究已显示妊娠前后药物使用普遍，但关于镇痛药使用模式、自我药疗、安全性认知及知识缺口的具体数据仍然有限。因此，本研究旨在评估塞尔维亚女性妊娠前后的镇痛药使用模式，以及其对妊娠期镇痛药安全性的认知与感知。该研究发表在《Frontiers in Pharmacology》。

**关键技术方法**

本研究采用横断面调查设计，通过电子方式分发自填式结构化问卷。研究方法学框架基于先前发表的沙特阿拉伯横断面研究，问卷经翻译并根据塞尔维亚语境进行适应性调整，包括措辞、术语及镇痛药物列表的修订，以确保语言清晰度及与当地临床和法规背景的相关性。初步塞尔维亚语版本经药理学、毒理学、临床药理学及药物安全领域专家审核，以评估表面效度和内容效度。正式调查前，对10名符合目标人群一般纳入标准的育龄女性进行预试验，根据反馈进行细微措辞修改。最终问卷保留源工具的概念结构，包含三个部分：社会人口学与生殖特征、妊娠前后镇痛药使用模式、以及19项妊娠期镇痛药安全性知识量表。采用Raosoft^?样本量计算器进行估算，设定误差幅度5%、置信水平95%，计算最小样本量为385人，最终纳入538名女性。研究采用非概率便利抽样，通过Facebook和Instagram等社交媒体平台电子分发调查链接，于2026年3月15日至4月15日期间收集数据。知识评分按19项量表计算，正确回答计1分，错误回答计0分，总分<10分定义为低知识水平，≥10分定义为高知识水平。采用Jamovi 2.5.4.0进行统计分析，包括描述性统计和Logistic回归分析，以识别与高知识水平相关的因素。

**研究结果**

**3.1 受访者社会人口学特征**

本研究共纳入538名女性。最大年龄组为26–35岁（319/538，59.3%），其次是36–45岁（109/538，20.3%）和19–25岁（80/538，14.9%）。大多数受访者完成学士学位教育（315/538，58.6%），204/538（37.9%）完成高中学业。健康专业人员占样本的21.6%（116/538）。调查时，160/538名受访者（29.7%）处于妊娠期。大多数女性报告一次妊娠（203/538，37.7%）或两次妊娠（181/538，33.6%）。大多数受访者无流产史（398/538，74%），103/538（19.1%）报告一次流产。在报告流产者中，8/140（5.7%）认为与药物相关，21/140（15.0%）不确定。与可用塞尔维亚人口指标比较，受访者年龄分布与全国产妇年龄模式大致相当，但高学历女性在研究样本中过度代表。

**3.2 妊娠前后镇痛药使用模式**

总体而言，278/538名受访者（51.7%）报告妊娠期使用镇痛药。其中141/278（50.7%）在妊娠首三个月使用。妊娠期镇痛药使用最常见的依据是医师推荐（212/278，76.3%），48/278（17.3%）为自我发起。对乙酰氨基酚是妊娠期使用最频繁的镇痛药（261/278，93.9%），其他镇痛药使用罕见。89/278名女性（32.0%）报告妊娠期未经事先咨询使用镇痛药。妊娠前，447/538名受访者（83.1%）报告使用镇痛药，最常见为对乙酰氨基酚（231/447，51.7%）和布洛芬（175/447，39.1%）。与妊娠期不同，孕前镇痛药使用多为自我发起（205/447，45.9%），其次为医师推荐（186/447，41.6%）。关于妊娠期镇痛药不良反应的认知，373/538名受访者（69.3%）表示曾获得某种形式的信息。

**3.3 NSAID分类知识**

关于常用镇痛药是否属于NSAIDs的分类存在相当大的不确定性。对所有列出药物，最频繁的回应是"我不知道"。这在萘普生（385/538，71.6%）、阿司匹林（340/538，63.2%）和双氯芬酸（338/538，62.8%）尤为明显。在属于NSAIDs的药物中，布洛芬被正确识别的比例最高（200/538，37.2%），其次是双氯芬酸（163/538，30.3%）。对于不属于NSAIDs的对乙酰氨基酚，仅156/538名受访者（29.0%）正确回答"否"，91/538（16.9%）错误将其归为NSAID，291/538（54.1%）表示不知道。

**3.4 妊娠期镇痛药的感知安全性与有效性**

排除"我不知道"回应后，对乙酰氨基酚被压倒性地感知为妊娠期最安全和最有效的镇痛药。496名受访者中482名（97.2%）将其选为最安全，336名中303名（90.2%）将其选为最有效。其他药物仅被零星选择；例如，布洛芬被7/496（1.4%）选为最安全，被27/336（8.0%）选为最有效。

**3.5 对长期镇痛药使用风险的态度**

关于长期镇痛药使用是否可能对胎儿发育产生负面影响，265/538名受访者（49.3%）肯定回答。但相当比例仍不确定，193/538（35.9%）选择"可能"，74/538（13.8%）选择"我不知道"。类似地，关于长期镇痛药使用是否可能导致胃溃疡，274/538（50.9%）认为可能，146/538（27.1%）回答"可能"，115/538（21.4%）表示不知道。

**3.6 妊娠期镇痛药使用知识水平**

根据预设评分系统，大多数受访者知识水平较低。350/538名女性（65.1%）得分低于10分，188/538（34.9%）得分10分及以上，被归类为高水平知识。

**3.7 与高水平知识相关的因素**

单变量Logistic回归分析显示，≥36岁受访者比较高年轻女性有显著更高的高水平知识几率（OR = 1.544，95% CI 1.038–2.295，p = 0.032），但校正后该关联不再具有统计学意义（校正OR = 1.438，95% CI 0.909–2.277，p = 0.121）。最强的关联见于卫生行业职业：健康专业人员在单变量（OR = 12.196，95% CI 7.417–20.053，p < 0.001）和多变量分析（校正OR = 12.468，95% CI 7.502–20.724，p < 0.001）中均显示出明显更高的高水平知识几率。教育程度、妊娠次数、流产史和孕前镇痛药使用在校正后未显示独立关联。尽管孕前镇痛药使用满足进入多变量模型的标准，但在校正分析中未被保留为显著预测因子（校正OR = 0.856，95% CI 0.497–1.475，p = 0.576）。

**讨论与意义**

本研究为塞尔维亚妊娠期镇痛药使用提供了更集中的视角，不仅考察使用模式，还关注女性对药物安全性的理解。几个发现尤为突出。妊娠期镇痛药使用普遍，包括首三个月的使用；对乙酰氨基酚明显占主导地位，是使用最多且被感知为最安全和最有效的选择。同时，近三分之一妊娠期使用镇痛药的女性报告未经事先咨询，且大多数受访者总体知识水平较低。

本样本中观察到的总体镇痛药使用频率与更广泛的文献一致。在塞尔维亚，十多年前进行的研究已显示妊娠前后药物使用频繁。与其他国家研究的比较因研究设计、环境、回忆期及是否同时分析处方和非处方产品而存在差异，但数据表明塞尔维亚妊娠期镇痛药暴露并非罕见，应被视为产前常规药物咨询的重要组成部分。

对乙酰氨基酚的主导地位并不令人惊讶，与早期研究显示其为妊娠期最常用的镇痛药一致。但研究人员指出，正确的药物偏好并不意味着女性理解妊娠期镇痛药的更广泛安全性特征。本研究中NSAIDs分类和风险方面的显著不确定性证实了这一点。许多受访者不确定布洛芬、双氯芬酸、萘普生和阿司匹林是否属于NSAIDs，"我不知道"常是主导答案。这与先前报告一致：孕妇频繁能识别对乙酰氨基酚为最安全选择，但对NSAIDs及其分类和可能存在问题妊娠期的理解远不够稳固。

自我药疗问题同样值得关注。本研究中妊娠期未经咨询使用镇痛药的比例虽低于部分已发表报告，但仍相当可观。国际数据显示妊娠期自我药疗和未经监督用药存在相当大的差异。虽然本研究数据低于沙特阿拉伯的研究，但高于印度尼西亚，低于坦桑尼亚、巴基斯坦和克罗地亚的报告。这种变化可能反映医疗保健可及性、当地处方文化、非处方药可获得性、健康素养及女性选择自我管理症状类型的差异。但核心信息一致：妊娠期自我导向用药足够普遍，需要医疗专业人员主动关注而非视为边缘问题。

孕前镇痛药使用的极高普遍性也非常重要。既往塞尔维亚研究表明，孕前药物使用是妊娠期药物使用的最强预测因子之一。本结果显示，孕前镇痛药使用非常普遍，且多为自我发起。这表明女性可能带着已建立的日常症状非处方止痛药使用习惯进入妊娠期，这些习惯不会自动消失。因此，孕前咨询和极早期妊娠咨询可能与后期产前建议同等重要。

信息获取与实测知识之间的不匹配是研究的另一重要发现。尽管许多女性表示曾接受一些关于妊娠期镇痛药不良反应的信息，三分之二仍属于低知识类别。这表明核心问题并非信息是否可得，而是信息是否清晰、具有临床意义且来源可靠。本样本中信息来源的分布支持这一解释：医师仅占少数首选来源，"其他"来源最常被选择。先前研究已显示孕妇经常在线上和多个非正规渠道寻求药物信息。这使碎片化理解几乎成为必然：女性可能记住一般信息，但不记得使其具有临床用性的细节。

药剂师的作用值得特别关注。理论上，药剂师处于提供及时非处方镇痛药建议的理想位置，因为他们常是女性在寻求即时症状缓解时首先接触的健康专业人员。但实际上，这一角色并不总是充分发展。一项塞尔维亚–挪威比较研究显示，药剂师对孕妇常见疾病的咨询差异很大，建议并非总是最佳或一致。在本研究数据中，药剂师作为信息来源的代表性也 modest。更好地利用药剂师进行妊娠期相关药物咨询可能很有价值，但这可能需要更结构化的教育和更清晰的实践指导。

回归分析提供了另一点值得强调的洞见：健康专业背景是更好知识的最强预测因子，而年龄和教育在调整后失去统计学意义。这表明一般教育本身不能保证妊娠期药物素养。从临床角度看，这意味着咨询不应假设事先理解，而应简单、明确且实用，无论女性的正规教育水平如何。

综合而言，本研究发现主要问题并非完全缺乏认知，而是部分知识的模式。样本中的女性普遍认识到对乙酰氨基酚是妊娠期首选镇痛药，这是令人鼓舞的。但伴随而来的是对NSAIDs的实质性不确定性、对孕前使用习惯的频繁依赖，以及妊娠期相当比例的未经咨询镇痛药使用。因此，问题较少在于孤立的错误信息，更多在于不完整的药物素养。

本研究的局限性包括：横断面设计无法建立因果关系；自我报告数据存在回忆和报告偏倚；在线调查和便利抽样的代表性有限，缺乏互联网接入、数字素养较低或在线平台参与度较低的女性可能被低估；电子分发无法可靠确定应答率；问卷虽改编自已发表工具，但未在塞尔维亚人群中全新开发和完整心理测量学验证；19项知识评分的二分法可能简化了更细致的知识谱系。

**研究结论**

在这项塞尔维亚女性的在线便利样本中，妊娠期镇痛药使用普遍，相当比例的受访者报告未经事先咨询使用。尽管对乙酰氨基酚被广泛认可为妊娠期首选镇痛药，但关于镇痛药安全性、特别是NSAID相关风险的知识有限。这些发现应在非概率抽样设计的背景下解释，并支持需要更清晰的咨询和针对性教育干预。