Filamin C可激活MAPK/ERK信号通路，从而促进膀胱癌中的上皮-间质转化

《Clinical and Translational Oncology》：Filamin C activates MAPK/ERK signaling to facilitate epithelial-mesenchymal transition in bladder cancer

　　

摘要

背景

膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的转移和复发风险。已有研究指出丝束蛋白C与多种癌症相关，但其在膀胱癌中的作用尚不明确。

方法

通过基因表达分析互动系统（GEPIA）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库进行生物信息学分析，研究了丝束蛋白C在膀胱尿路上皮癌中的表达情况、预后意义以及多变量Cox回归分析结果。人类蛋白质图谱数据库提供了免疫组化图像。在体外实验中，通过CCK-8检测、伤口愈合试验、Transwell迁移实验以及西方印迹法，评估了膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力、上皮间质转化过程以及MAPK/ERK信号通路活性。同时通过共免疫沉淀法和免疫荧光法检测丝束蛋白C与MEK1/2的相互作用及共定位情况。 rescue实验则使用了MEK激动剂C16-PAF或抑制剂U0126。在体内实验中，通过裸鼠移植肿瘤模型和肺转移模型来验证丝束蛋白C对膀胱癌进展和肺转移的影响，並通过西方印迹法和免疫组化方法检测上皮间质转化及相关MAPK/ERK通路蛋白的表达。

结果

在膀胱尿路上皮癌的不同疾病阶段，丝束蛋白C的表达水平均有所升高，且与较差的预后相关。在体外实验中，丝束蛋白C显著促进了膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时还推动了上皮间质转化过程。在体内实验中，该蛋白同样会促进肿瘤生长、肺转移以及上皮间质转化。从机制上来看，丝束蛋白C可直接与MEK1/2结合并在细胞质中共定位，从而激活MAPK/ERK信号通路。 rescue实验表明，MEK激动剂能够逆转丝束蛋白C敲低带来的效应，而MEK抑制剂则可以抵消其过表达所产生的影响。

结论

丝束蛋白C通过激活MAPK/ERK信号通路并诱导上皮间质转化，推动膀胱癌的进展和转移。