PD-1+Tim-3+CD8+ T细胞在食管癌预处理肿瘤中对化疗反应的影响

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Impact of PD-1+Tim-3+CD8+ T cells in pretreatment tumors on chemotherapy responses in esophageal cancer

　　

摘要

虽然化疗因其对癌细胞的直接细胞毒性作用而广为人知，但近年来人们越来越关注其调节肿瘤免疫机制的能力。然而，大多数研究仅侧重于对肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的定量分析，而未评估其功能状态。因此，本研究探讨了TILs在化疗前的耗竭状态及其对食管鳞状细胞癌（ESCC）患者新辅助化疗（NAC）疗效的影响。研究从60例ESCC患者接受NAC治疗前的内镜活检样本中分离出TILs，通过流式细胞术检测同时表达PD-1和Tim-3的CD8⁺ TILs的比例。进一步通过检测耗竭标志物（TOX、LAG-3、CD39）、细胞毒性分子（颗粒酶B、穿孔素）以及细胞因子（IFN-γ、TNF-α）的表达情况来评估这些TILs的功能状态。此外还进行了细胞毒性试验，以评估它们对抗CD3scFv BALL-1细胞的直接杀伤能力。结果发现，高比例的PD-1⁺Tim-3⁺CD8⁺ TILs与NAC治疗后的较差病理反应显著相关（p?=?0.027），并且在多变量分析中被确定为预测较差反应的独立因素（比值比?=?4.1，95%置信区间?=?1.1–14.7，p?=?0.032）。功能分析显示，这类TILs表现出高水平的耗竭标志物，低水平的细胞毒性分子和细胞因子，且细胞毒性功能也有所受损。而在对NAC有反应的患者中，这类TILs的比例在治疗后有所下降。这些结果表明，治疗前肿瘤微环境中高比例的PD-1⁺Tim-3⁺CD8⁺ TILs可能有助于预测ESCC患者对NAC治疗的不良反应。