维生素A结合的间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过靶向肝星状细胞来递送REDD1，从而缓解急性肝损伤

《Journal of Nanobiotechnology》：Vitamin A-coupled MSCs- derived extracellular vesicles relieve acute liver injury by targeting hepatic stellate cells to deliver REDD1

　　

摘要

间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在治疗肝脏损伤方面具有巨大潜力。然而，由于自身表面特性，裸露的细胞外囊泡在全身给药后会非特异性地分布到肝脏组织中，从而导致治疗效果有限。急性肝损伤通常由对乙酰氨基酚过量引起，可能会发展为危及生命的纤维化，而肝星状细胞被认为是这一病理过程的核心驱动因素。虽然DNA损伤反应1（REDD1）在发育过程中受到调控，并且可通过抑制肝星状细胞活性发挥抗纤维化作用，但其临床应用因靶向递送方面的难题而受到限制。本研究利用维生素A与肝星状细胞上视黄醇结合蛋白受体的天然亲和力，开发了一种基于维生素A结合细胞外囊泡的新递送系统，旨在将治疗基因REDD1精准递送到活化的肝星状细胞中，从而满足急性肝损伤领域对靶向治疗的迫切需求。将REDD1装载到这种细胞外囊泡后，该系统在体外能更有效地被活化的肝星状细胞摄取，在体内也能在肝脏中有效积累。在实验模型中，使用这种维生素A结合细胞外囊泡处理可显著抑制肝星状细胞活性，减少炎症和肝细胞凋亡，改善肝功能，并减轻肝纤维化。这项工作展示了一种将靶向囊泡递送与基因治疗相结合的有前景策略，为提高肝脏损伤及纤维化治疗的精准度和有效性提供了新的途径。