针对整合素α6的光动力疗法可增强MSS结直肠癌中PD-1阻滞的效果

《Journal of Nanobiotechnology》：Integrin α6-targeted photodynamic therapy potentiates PD-1 blockade in MSS colorectal cancer

　　

摘要

微卫星稳定的结直肠癌由于免疫原性较弱且存在免疫排斥的肿瘤微环境，对PD-1阻断治疗往往反应不佳。在此，我们开发了一种针对整合素α6的光敏剂Ce6-RWYD，用于实现肿瘤选择性光动力疗法。Ce6-RWYD在暗态下几乎无毒性，但在光照条件下能引发强烈的细胞毒性作用，并导致细胞膜损伤。该光敏剂介导的光动力疗法还能引发线粒体功能障碍和具有免疫原性的细胞死亡，同时抑制与整合素α6相关的下游信号传导。体内荧光成像显示，与他拉泊芬钠相比，Ce6-RWYD在肿瘤中的积累更为明显，且滞留时间更长。在CT26皮下肿瘤模型中，Ce6-RWYD介导的光动力疗法展现出强大的抗肿瘤效果，能够重塑肿瘤的免疫微环境，且具有良好的体内安全性。与抗PD-1药物联合使用可进一步增强抗肿瘤效果，同时增加肿瘤内的CD8? T细胞浸润，减少Gr-1?髓系细胞的数量。总体而言，这些研究结果表明，Ce6-RWYD介导的光动力疗法可使微卫星稳定的结直肠癌对PD-1阻断治疗更加敏感。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

微卫星稳定的结直肠癌由于免疫原性较弱且存在免疫排斥的肿瘤微环境，对PD-1阻断治疗往往反应不佳。在此，我们开发了一种针对整合素α6的光敏剂Ce6-RWYD，用于实现肿瘤选择性光动力疗法。Ce6-RWYD在暗态下几乎无毒性，但在光照条件下能引发强烈的细胞毒性作用，并导致细胞膜损伤。该光敏剂介导的光动力疗法还能引发线粒体功能障碍和具有免疫原性的细胞死亡，同时抑制与整合素α6相关的下游信号传导。体内荧光成像显示，与他拉泊芬钠相比，Ce6-RWYD在肿瘤中的积累更为明显，且滞留时间更长。在CT26皮下肿瘤模型中，Ce6-RWYD介导的光动力疗法展现出强大的抗肿瘤效果，能够重塑肿瘤的免疫微环境，且具有良好的体内安全性。与抗PD-1药物联合使用可进一步增强抗肿瘤效果，同时增加肿瘤内的CD8? T细胞浸润，减少Gr-1?髓系细胞的数量。总体而言，这些研究结果表明，Ce6-RWYD介导的光动力疗法可使微卫星稳定的结直肠癌对PD-1阻断治疗更加敏感。

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