姜黄素衍生的纳米囊泡可重新调控病理性NETosis，从而减轻炎症性骨丢失

《Journal of Nanobiotechnology》：Turmeric-derived nanovesicles reprogram pathological NETosis to mitigate inflammatory bone loss

　　

摘要

背景

炎症性骨破坏是一种由持续的免疫介导的炎症和破骨细胞介导的骨吸收所驱动的进行性病理过程，牙周炎就是其中的典型例子。越来越多的证据表明，异常的炎症微环境以及破骨细胞的异常活化会形成一个自我放大的循环，从而加速骨质流失。中性粒细胞在这一过程中起着关键作用，它们会形成中性粒细胞外陷阱（NETs），而过度的NET生成则会进一步加剧炎症并促进骨吸收。尽管NET生成已成为一个有前景的治疗靶点，但目前的策略大多依赖于单分子抑制剂，这类抑制剂往往存在靶向效率低、生物利用度差以及长期安全性不确定等问题。因此，开发基于仿生递送系统的多组分、多靶点治疗策略，以精确调控与NET相关的信号通路，仍然是一个重大挑战。

研究结果

通过对Gene Expression Omnibus（GEO）数据集进行单细胞转录组分析，发现异常的NET生成是牙周炎的关键致病特征，同时也是一种潜在的治疗靶点。为了解决这一问题，我们基于姜黄衍生的纳米囊泡（TNVs）开发了一种天然的仿生纳米递送系统。该平台可通过囊泡介导的方式递送具有生物活性的物质，从而减轻炎症反应和NET生成。TNVs具有植物来源的脂质双层结构，其中富含多种生物活性化合物，不仅具有良好的生物相容性，还能被中性粒细胞高效摄取。功能研究表明，TNVs能够显著抑制NET生成，同时降低细胞内的活性氧水平，减少瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）、髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE）的表达，以及细胞外DNA的释放。转录组分析进一步证实，TNVs能够下调与NET相关的通路，同时增强抗氧化和抗炎反应。在鼠类牙周炎模型中，TNVs会优先聚集在炎症部位，抑制NET生成和破骨细胞的形成，减轻炎症反应，降低骨质流失，并保持骨组织的微观结构。

结论

TNVs是一种极具潜力的植物来源仿生纳米平台，它能够优先聚集在炎症组织中，并发挥免疫调节作用。由于兼具生物活性物质和高效的递送能力，TNVs为治疗由炎症引起的骨质流失，包括牙周炎，提供了一种极具吸引力的策略。

图形摘要

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