胆管癌患者对化疗的临床易感性：营养状况、虚弱状态及全身性炎症的影响

《Supportive Care in Cancer》：Clinical vulnerability to chemotherapy in cholangiocarcinoma: impact of nutritional status, frailty, and systemic inflammation

　　

摘要

研究目的

探讨在接受吉西他滨-顺铂联合免疫检查点抑制剂治疗的晚期胆管癌患者中，虚弱状态、营养状况和全身性炎症对早期毒性反应及治疗方案调整的影响。

研究方法

对那些接受一线治疗即吉西他滨-顺铂联合杜瓦鲁单抗或帕博利珠单抗治疗的不可切除或转移性胆管癌患者进行了回顾性分析。通过五项改良虚弱指数（mFI-5）、预后营养指数（PNI）以及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）来评估患者的虚弱状态、营养状况和全身性炎症情况。主要研究结果是治疗前六周内的相对剂量强度低于最佳水平（RDI＜75%）。次要研究结果包括级别≥3的不良事件以及总生存期。

研究结果

共有54名患者参与了这项研究。单变量分析显示，PNI值较低、低白蛋白血症、年龄较大、体能状态较差以及初始剂量降低都与相对剂量强度不足有关。此外，PNI值较低还会增加出现级别≥3不良事件的风险（调整后的比值比为0.81，95%置信区间为0.69–0.93）。出现级别≥3不良事件的患者，其PNI值和血清白蛋白水平明显更低；而mFI-5、NLR、年龄以及体能状态在各组之间没有显著差异。在生存分析中，PNI值较低（＜42.9）与更差的总生存期相关（对数秩检验p值为0.0036）。NLR值升高（≥3）也与总生存期相关，但其预后作用较为有限，而mFI-5≥2则没有这种影响。在多变量模型中，体能状态仍然是预测总生存期的最强独立因素。

研究结论

在所研究的各种脆弱性指标中，PNI似乎是影响接受吉西他滨-顺铂联合免疫检查点抑制剂治疗的晚期胆管癌患者早期治疗相关性毒性反应及生存期的重要标志物。