轻质石蜡油与重质石蜡油用于体外受精胚胎培养：一项前瞻性队列研究

《Middle East Fertility Society Journal》：Light versus heavy paraffin oil for embryo culture in in vitro fertilization: a prospective cohort study

　　

摘要目的旨在比较接受体外受精（IVF）的患者中，使用轻质石蜡油与重质石蜡油进行胚胎培养对胚胎发育和妊娠结局的影响。方法这项单中心、前瞻性、非随机队列研究筛选了2023年5月至2023年12月期间的718个IVF周期，其中578个周期纳入最终分析。研究人员评估了这些周期的胚胎学结局，并随后随访至2025年1月的冻融胚胎移植和妊娠结局。胚胎在轻质石蜡油或重质石蜡油下培养，分组基于常规实验室工作流程而非正式随机化。胚胎学结局包括受精率、卵裂率、优质胚胎比例、囊胚形成率和优质囊胚比例。妊娠结局包括人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）阳性率、着床率、临床妊娠率、持续妊娠率、活产率和流产率。结果在轻质石蜡油组的204名患者和重质石蜡油组的374名患者中，重质石蜡油下培养的胚胎表现出显著更高的卵裂率（98.71% vs. 97.57%，p=0.011）和囊胚形成率（63.10% vs. 57.28%，p=0.007）。然而，两组之间在妊娠结局方面未观察到显著差异。结论重质石蜡油与改善胚胎发育相关，但这些实验室优势并未转化为改善的妊娠结局。需要进一步开展随机对照和多中心研究来证实这些发现。

体外受精（IVF）的成功依赖于优化培养系统，该系统需模拟女性生殖道环境，维持稳定的温度、pH值、渗透压和气体交换。石蜡油与矿物油常作为IVF培养液的覆盖油，但石蜡油因含较高比例饱和烃而具有更强的抗氧化性，可减少活性氧（ROS）对胚胎的损害。尽管已有研究比较石蜡油与矿物油的效果，但直接比较不同黏度（轻质与重质）石蜡油对胚胎发育及妊娠结局影响的人体研究仍属空白。不同黏度的石蜡油在物理化学性质上可能存在差异，例如高黏度重质石蜡油可能更有效维持pH稳定性和降低蒸发率，从而提供更稳定的培养微环境。因此，研究人员开展此项前瞻性队列研究，旨在评估轻质与重质石蜡油（OVOIL? 和 OVOIL HEAVY?，瑞典Vitrolife公司）用于IVF胚胎培养时对胚胎学及妊娠结局的关联，假设重质石蜡油因更高黏度可改善胚胎发育。该论文发表在《Middle East Fertility Society Journal》。

研究人员采用单中心、前瞻性、非随机队列设计，于HP Fertility中心筛选2023年5月至2023年12月期间的718个IVF周期，最终纳入578例患者（轻质石蜡油组204例，重质石蜡油组374例）。胚胎在Geri?时差培养箱中培养，使用Gems?培养基，分组依据日常实验室工作流程而非随机化。所有胚胎均通过卵胞浆内单精子注射（ICSI）受精，并采用相同玻璃化和复苏方案。胚胎学结局（包括受精率、卵裂率、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率）和妊娠结局（β-hCG阳性率、着床率、生化妊娠率、临床妊娠率、持续妊娠率、活产率、早产率、流产率）均按标准定义评估。统计分析使用R软件，采用线性回归（校正年龄、BMI、AMH、MII卵数）分析胚胎学结局，逻辑回归（校正多种混杂因素）分析活产率。

**患者资格与基线特征**：通过流程图展示，最终分析578例患者，两组基线人口学和临床特征（年龄、BMI、AMH、不孕原因、获卵数、MII卵数、移植胚胎数等）无显著差异。

**胚胎学结局**：与轻质石蜡油组相比，重质石蜡油组的卵裂率（98.71% vs. 97.57%，p=0.011）和囊胚形成率（63.10% vs. 57.28%，p=0.007）显著升高，经Benjamini-Hochberg校正后仍显著（调整p=0.028）。但受精率、优质胚胎率和优质囊胚率无显著差异。

**妊娠结局**：两组在β-hCG阳性率（76.96% vs. 77.27%）、着床率（60.74% vs. 63.68%）、临床妊娠率（72.06% vs. 72.19%）、持续妊娠率（60.29% vs. 63.10%）、活产率（59.31% vs. 62.30%）、早产率、流产率等方面均无统计学显著差异。

**回归分析**：多变量线性回归显示，重质石蜡油独立与更高的卵裂率（估计值=1.12，95%CI 0.22–2.01，p=0.014）和囊胚形成率（估计值=5.26，95%CI 1.06–9.46，p=0.014）相关。多变量逻辑回归表明，母亲年龄、移植胚胎发育阶段和移植优质囊胚数量是活产率的独立预测因子，而石蜡油类型与活产率无独立关联（调整OR=1.02，95%CI 0.70–1.49，p=0.930）。

讨论部分总结：本研究发现重质石蜡油与改善卵裂率和囊胚形成率相关，但未转化为妊娠结局优势，提示其临床意义有限。与既往文献一致，Sifer等曾报道石蜡油改善卵裂期胚胎质量，而Arnedo等未发现显著差异。重质石蜡油的优越性可能归因于其较高黏度：一方面，高黏度可能减缓气体扩散，减少CO₂波动从而稳定pH；另一方面，低蒸发率有助于维持培养液渗透压稳定。此外，合成石蜡油（非石油衍生物）的纯度更高，可降低毒性污染风险。研究局限性包括非随机设计、单中心、未设盲、无预先样本量计算及失访偏倚（98例患者失访）。结论部分翻译如下：**结论**：研究人员的发现表明，使用重质石蜡油可能与改善胚胎学结局相关，而妊娠结局未见显著差异。鉴于分析的探索性，这些发现应谨慎解读，并需未来随机对照试验加以确认。此外，需开展更长随访时间的研究，以评估覆盖油选择对新生儿结局、儿童健康发育及长期临床影响的潜在作用。