《European Archives of Paediatric Dentistry》：High prevalence of molar-incisor hypomineralisation in sickle cell disease children and the association with haematologic profile: a retrospective cohort study
编辑推荐：
目的：本研究旨在比较镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患儿与健康对照者中第一恒磨牙切牙矿化不全（molar?incisor hypomineralisation, MIH）的患病率及严重程度，并探讨MIH与血液学参数及疾病表型表达之
目的：本研究旨在比较镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患儿与健康对照者中第一恒磨牙切牙矿化不全（molar?incisor hypomineralisation, MIH）的患病率及严重程度，并探讨MIH与血液学参数及疾病表型表达之间的关联。方法：一项回顾性队列研究纳入巴西某血液学中心60例6–14岁SCD患儿及605例年龄匹配健康对照者，于2022年8月至2023年6月进行评估。通过全面口腔检查判定MIH的存在及严重程度。实验室检查包括全血细胞计数（含成红细胞定量）及SCD表型分型。SCD受试者另填写牙科焦虑、牙本质过敏及美学问卷。统计学分析采用卡方检验、Mann–Whitney U检验及Fisher精确检验（α＝0.05）。结果：SCD组MIH患病率显著高于对照组（63.3％ vs. 18.2％；p＜0.001），患病比率为3.48（95％ CI 2.66, 4.54）。两组间严重程度分布存在差异（p＜0.001），但重度MIH在SCD组中反而较少见（SCD组6/60 vs. 对照组32/605；患病比率＝1.72，95％ CI 1.05, 2.81；p＝0.03）。SCD中MIH与血管闭塞表型强相关（86.8％的MIH病例为此表型，p＜0.001），并与成红细胞计数降低相关（p＝0.014），与人口学因素及自述牙科症状无显著相关性。结论：SCD患儿MIH患病率显著高于健康对照儿童；在SCD患儿中，MIH与血管闭塞表型及较低的成红细胞计数相关联。
论文解读：镰状细胞病儿童第一恒磨牙切牙矿化不全（MIH）患病率及其与血液学特征关联性的回顾性队列研究
研究背景与立项依据
第一恒磨牙切牙矿化不全（molar?incisor hypomineralisation, MIH）是指至少一枚第一恒磨牙出现定性釉质矿化不足，常累及恒切牙，临床表现为白色至棕色的界线性不透明斑，可增加龋病易感性、牙本质过敏及萌出后崩解风险。全球MIH患病率约13.5％，美洲地区可达36.6％。其病因尚未明确，目前认为是釉质形成期（产前、围生期及生后早期）受到全身及环境干扰所致的多因素模型。镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）为β?珠蛋白链基因突变所致的遗传性溶血性贫血，以慢性溶血、血管闭塞危象（vaso?occlusive crisis, VOC）及组织缺氧为特征，已有报道SCD儿童发育性釉质缺陷（developmental defects of enamel, DDE）患病率可达55–58％。SCD相关的反复缺氧、微循环障碍及钙代谢异常可能影响成釉细胞（ameloblast）功能，导致釉质矿化不足，但SCD与MIH的具体关联及血液学指标预测价值尚缺乏系统研究。因此，研究人员开展此项回顾性队列研究，比较SCD患儿与健康对照者的MIH患病率及严重程度，并分析与血液学参数及SCD表型的关系，以期为SCD患儿早期口腔干预提供依据。本文发表于《European Archives of Paediatric Dentistry》。
主要研究方法概述
研究人员开展回顾性队列研究，SCD组来源于巴西里贝朗普雷图血液中心，纳入60例6–14岁确诊SCD且至少有1颗完全萌出的第一恒磨牙的儿童，要求有出生至3岁间的全血细胞计数记录；健康对照组为同地区605例年龄匹配在校学龄儿童。由经校准的检查者按Ghanim标准行临床口腔检查判定MIH存在及严重程度（轻度/重度），排除氟斑牙、釉质发育不全及其他DDE。收集SCD组0–3岁血常规（含外周血成红细胞计数）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）及SCD表型分型——溶血表型（高LDH、高胆红素、高成红细胞、低血红蛋白）与血管闭塞表型（低LDH、低成红细胞、较高血红蛋白）。采用卡方检验、Fisher精确检验及Mann–Whitney U检验进行统计分析（α＝0.05）。
研究结果
样本特征：初邀63例SCD患儿，3例因第一恒磨牙未完全萌出被排除，最终SCD组60例（男43.3％、女56.7％，平均9.7岁），对照组605例（男48％、女52％，平均9.3岁），两组性别与年龄分布无差异（p＞0.05）。
MIH患病率与严重程度：SCD组MIH患病率显著高于对照组（63.3％ [38/60] vs. 18.2％ [110/605]；p＜0.001），患病比率PR＝3.48（95％ CI 2.66, 4.54）。SCD组MIH以轻症为主（84.2％为轻度，15.8％为重度），重度MIH绝对发生率低于对照组（6/60 vs. 32/605；PR＝1.72，95％ CI 1.05, 2.81；p＝0.03）。受检MIH患儿间严重程度分布组间比较无显著差异（χ2＝1.97，p＝0.16）。
人口学与围生期因素：SCD组内MIH患病率无性别差异（p＞0.05），剖宫产分娩者MIH略多见（56.4％ vs. 43.5％阴道分娩）但无统计学意义；母亲孕期服药、吸烟或饮酒与MIH无统计学关联。
牙科症状问卷：SCD患儿中MIH与非MIH组在视觉模拟刻度（Visual Analogue Scale, VAS）牙痛评分、儿童牙科畏惧调查表（Children's Fear Survey Schedule?Dental Subscale, CFSS?DS）及Schiff冷空气敏感分级上均无显著差异，美学满意度评分离散度较大但均值无差异，考虑与大多数为轻度MIH有关。
血液学参数与SCD表型：MIH阳性SCD患儿外周血成红细胞／（红细胞＋白细胞）比例显著低于MIH阴性者（中位数0.2±0.9 vs. 1.0±1.6；p＝0.014）。按SCD表型分层，血管闭塞表型患儿MIH患病率高达86.8％（33/38例），而溶血表型仅22.7％（5/22例；p＜0.001）。75％的MIH患儿LDH异常升高，但LDH异常率在MIH阳性与阴性组间无统计学差异（p＞0.05）。
讨论与结论总结
讨论指出，SCD患儿MIH高患病率可能由VOC引发的局部组织缺氧及钙沉积不足共同介导——VOC引起微循环阻塞致成釉细胞缺血缺氧，且VOC相关的低成红细胞计数反映慢性贫血与缺氧状态加重；同时SCD血管闭塞期钙向镰状红细胞内流（Gardos通道激活）可致血钙降低，影响釉质成熟期钙转运与沉积，损害成釉细胞功能。成红细胞计数低提示骨髓红系代偿不足及持续缺氧，与MIH发生相符。既往动物实验亦显示缺氧可上调釉质基因表达并干扰成釉细胞分化。本研究发现SCD中MIH多为轻度且未伴明显牙科疼痛或美学困扰，可能与轻度病变及患儿适应有关。局限性包括对照组无同期血液学资料、单中心设计及未检测维生素D等潜在指标。
结论（翻译）：镰状细胞病儿童第一恒磨牙切牙矿化不全（MIH）的患病率显著高于健康对照儿童。在SCD患儿中，MIH与血管闭塞表型及较低的成红细胞计数相关联。上述发现提示SCD相关的全身性改变可能参与釉质缺陷的发生发展。
