氧化应激下，Lonp1表达下调通过抑制线粒体自噬并激活NLRP3通路促进白癜风中的黑素细胞焦亡

《Inflammation》：Downregulation of Lonp1 Promotes Melanocyte Pyroptosis via Suppressing Mitophagy and Activating NLRP3 Pathway in Vitiligo under Oxidative Stress

　　

摘要

白癜风是一种自身免疫性皮肤病，其特点是表皮黑色素细胞丧失。氧化应激是其发病机制中的关键起始因素。线粒体被称为细胞的“动力工厂”，在真核细胞中承担多种重要功能，并参与黑色素的生理过程。Lonp1是一种重要的线粒体基质可溶性蛋白酶，有助于维持线粒体DNA的稳定性、清除异常蛋白质以及调节线粒体平衡。同时，线粒体自噬是线粒体质量控制系统中的重要功能，负责清除受损的线粒体。焦亡则是一种由炎性小体介导的程序性细胞死亡形式，其特征是细胞膜出现孔洞并释放炎症细胞因子。本研究证实，在人类黑色素细胞系PIG1中，氧化应激会导致Lonp1水平下降。这种表达下降会通过抑制与线粒体自噬相关的关键蛋白PINK1的表达来破坏线粒体平衡，进而引发NLRP3炎性小体通路的激活、IL-1β的释放，最终导致黑色素细胞发生焦亡。