氯胺酮低剂量对创伤患者吗啡消耗量的影响评估：一项随机、双盲、安慰剂对照试验的研究方案（KLOE试验）

《Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine》：Ketamine Low dOse Evaluation on morphine consumption in traumatic patients: study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (KLOE-Trial)

　　

摘要

背景

严重创伤患者常常会经历剧烈的急性疼痛，在早期重症监护期间需要大量使用阿片类药物，同时仍面临阿片类药物相关不良反应和持续性疼痛的风险。尽管推荐采用多模式镇痛方法，但对于有多处损伤、凝血功能障碍或当地医疗技术有限的患者来说，区域镇痛方法可能并不适用。低剂量静脉注射氯胺酮因其镇痛效果以及在镇痛剂量下的良好安全性，成为一种有效的减少阿片类药物使用的策略。然而，关于将氯胺酮作为重症创伤患者镇痛辅助手段的前瞻性随机研究仍然很少。

方法

KLOE是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，其共同主要目标是为减少阿片类药物使用提供优效性证据，同时证明其在镇痛效果方面的非劣效性。符合条件的成年创伤患者需在身体不同部位有至少两处损伤，且至少有两处损伤的简化损伤评分超过1分，这些患者将被1:1随机分配接受氯胺酮治疗或安慰剂治疗。治疗组接受0.1毫克/公斤的氯胺酮，30分钟内输完，之后以0.15毫克/公斤/小时的速率持续输注48小时；对照组则接受等体积的0.9%氯化钠溶液。研究治疗必须在患者进入重症监护室后12小时内开始。所有患者都会接受标准化多模式镇痛治疗。该试验的优效性主要评估指标为48小时内的累计阿片类药物使用量，以静脉注射吗啡当量表示；非劣效性主要评估指标则为前48小时的平均疼痛强度，通过视觉模拟量表进行测量，非劣效性阈值定为10毫米。该试验计划的样本量为140名患者。

讨论

这项试验将为早期低剂量氯胺酮输注是否能在不影响镇痛效果的前提下，安全降低严重创伤患者的阿片类药物使用量提供前瞻性随机证据。在稿件提交时，患者的招募和随访工作已经完成，目前正在进行数据清理、盲法数据审查、数据库锁定以及最终统计分析等工作。公布这一试验方案是为了在报告主要试验结果之前，确保试验方法的透明度。

试验注册信息

ClinicalTrials.gov编号为NCT04833816，首次提交时间为2021年4月5日，首次发布时间为2021年4月6日。EudraCT编号为2020-004812-81。