质子治疗在≤50岁年轻男性局限性前列腺癌治疗中的应用

《International Journal of Particle Therapy》：Proton Therapy in the Management of Localized Prostate Cancer in Young Men

　　

目的（Purpose）：报道年龄≤50岁、接受图像引导质子治疗（Proton Therapy, PT）的局限性前列腺腺癌患者的长期疗效与安全性结局。 患者与方法（Patients and Methods）：回顾性分析2006–2017年于本机构接受PT治疗的85例局限性前列腺癌患者。采用双散射（double scattered）PT照射，中位处方剂量78 GyRBE（范围78–82 GyRBE），2 GyRBE/次。9例（11%）接受雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy, ADT），中位疗程6个月（范围6–7个月）。生化失败按Phoenix定义[PSA最低值＋2 ng/mL]判定。医师报告毒性按CTCAE v5.0评估；患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）采用国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score, IPSS）及扩展前列腺癌指数复合量表（Expanded Prostate Index Composite, EPIC）评估。无生化失败生存率（Freedom From Biochemical Failure, FFBF）用Kaplan–Meier法计算。 结果（Results）：中位随访12.3年（范围1.58–17.4年）。各危险分层10年FFBF：极低危100%、低危100%、有利中危92%、不利中危93%、高危100%。仅3例出现疾病进展（均为生化进展，1例伴区域淋巴结转移）。≥2级胃肠道（Gastrointestinal, GI）毒性2例（2.4%），≥3级泌尿生殖（Genitourinary, GU）毒性2例（2.4%）。EPIC排尿小结评分基线中位数97.1、10年95.8；肠道小结评分基线98.1、10年96.4；性功能小结评分基线82.7、10年69.2。第二原发肿瘤2例，均位于照射野外（颌下腺腺癌及胰腺神经内分泌肿瘤）。 结论（Conclusion）：PT对≤50岁局限性前列腺癌患者可获得优异的肿瘤控制率，且重度毒性风险低，未见照射野内第二原发肿瘤。该小样本人群的结果需在更大样本研究中验证。

《质子治疗在≤50岁年轻男性局限性前列腺癌管理中的应用》论文解读

Fortna M, Mendenhall NP, Lichlyter D等研究人员将该研究发表于《International Journal of Particle Therapy》。

研究背景与意义

前列腺癌是美国男性最常见恶性肿瘤，近年来年轻患者（≤50岁）发病率上升幅度超过老年人群。目前年轻患者多首选根治性前列腺切除术（Radical Prostatectomy, RP），主要源于泌尿科医生认为外照射放疗（External Beam Radiation Therapy, EBRT）肿瘤控制劣于手术的传统观念，尽管美国放射肿瘤学会（ASTRO）与美国泌尿外科学会（AUA）指出两者肿瘤学结局无显著差异——但支持该结论的临床试验受试者多为＞50岁人群，放疗在年轻队列中的有效性与安全性证据仍有限。质子治疗（Proton Therapy, PT）具有布拉格峰（Bragg Peak）物理特性，可减少对直肠、膀胱及盆腔其余正常组织的出射剂量，理论上更适合预期寿命长、需关注远期毒性及二次恶性肿瘤（Second Malignancy）风险的年轻患者，但聚焦≤50岁人群的长期数据稀缺。因此研究人员开展此项研究，旨在明确图像引导PT在年轻局限性前列腺癌患者中的长期肿瘤控制、毒性及健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）。

研究对象与方法概要

研究人员经伦理委员会（IRB202001258）批准，从佛罗里达大学健康质子治疗研究所（University of Florida Health Proton Therapy Institute, UFHPTI）2006–2017年连续接受PT的3089例局限性前列腺癌患者中，排除＞50岁、存在远处/淋巴结转移、既往前列腺手术或放疗、联合非质子放疗、同期化疗及大分割放疗者，最终纳入85例≤50岁患者（中位年龄49岁，范围37–50.9岁；NCCN危险分层：极低危31%、低危18%、有利中危29%、不利中基16%、高危6%）。均采用双散射PT，处方剂量中位78 Gy_RBE（范围78–82 Gy_RBE），2 Gy_RBE/分次，临床靶区（Clinical Target Volume, CTV）低危仅含前列腺，中高危追加精囊近段2 cm，计划靶区（Planning Target Volume, PTV）行各向异性外扩。9例不利中危/高危患者接受ADT（中位6个月）。随访安排为治疗后前3年每3个月、之后每6个月复查体检及PSA。生化失败按Phoenix定义判定；医师报告毒性回顾重评为CTCAE v5.0；HRQoL采用EPIC量表（排尿、肠道、性功能小结）和IPSS评估。生存分析用Kaplan–Meier法。

研究结果

疾病控制（Disease Control）

中位随访12.3年，总体10年FFBF为95.4%（5年为98.8%）。按危险分层10年FFBF：极低危100%、低危100%、有利中危92%、不利中危93%、高危100%。仅3例（3.5%）出现生化进展，中位至生化失败时间6.92年（范围1.25–8.33年），其中1例伴区域淋巴结转移（无远处转移或局部复发）。2例（2.4%）发生照射野外第二原发肿瘤（颌下腺癌术后7年、胰腺神经内分泌瘤治疗后10年）。研究人员由此得出结论：PT在年轻局限性前列腺癌各危险分层中均获优秀长期生化控制，无照射野内二次恶性肿瘤。

毒性（Toxicity）

10年时≥2级GI晚期毒性1例（1.2%，放射性直肠炎经氩离子凝固术治愈）；≥3级GU晚期毒性2例（2.4%，均为排尿梗阻，分别行经尿道前列腺电切术及经尿道微波热疗，后者后续出现尿失禁和血尿最终行非急诊膀胱前列腺切除+尿流改道）。研究人员由此得出结论：PT所致中重度晚期GI/GU毒性发生率低。

患者报告结局（Patient Reported Outcomes）

EPIC排尿小结评分基线中位数97.1，10年95.8；肠道小结评分基线98.1，10年96.4；IPSS评分无临床显著恶化——提示排尿与肠道功能HRQoL得以良好保留。EPIC性功能小结评分由基线中位数82.7降至5年65.4及10年69.2，下降幅度超过最小临床重要差值（Minimally Important Difference, MID），属有临床意义的减退。研究人员由此得出结论：PT对年轻患者排尿及肠道HRQoL影响轻微，但性功能随年龄及治疗后因素出现预期内临床显著下降。

讨论与结论翻译

讨论部分指出本研究是目前年轻男性前列腺癌治疗结局研究中随访中位数最长（＞12年）的系列，显示PT肿瘤控制率与全年龄层PT研究及年轻患者RP/近距离放疗（Brachytherapy）报道相当，且详细记录了低晚期GI/GU毒性率。局限为单中心小样本及选择偏倚（选择UFHPTI行PT的患者可能具特殊性），未来需多中心大样本验证，并建议用笔形束扫描（Pencil-Beam Scanning, PBS）PT进一步评估。

结论（Conclusion）：质子治疗是≤50岁局限性前列腺癌患者的有效治疗手段，可提供优异的肿瘤控制且重度毒性风险低。因样本量较小，上述发现需在更大研究人群中确认。