糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白（GILZ）是一种由肠道L细胞分泌的新型蛋白质，在活动性溃疡性结肠炎中其表达会出现异常

《Cell Death Discovery》：Glucocorticoid-induced Leucine Zipper (GILZ) is a novel secreted protein by intestinal L-cells and is dysregulated during active ulcerative colitis

　　

摘要

糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白（GILZ）是糖皮质激素发挥抗炎作用的关键介质，其主要作用在免疫系统中。最新研究显示，GILZ也是杯状细胞中的一种分泌蛋白，其表达水平降低与活动性炎症性肠病相关，这表明它可能在维持肠道细胞稳态中发挥作用。此外，GILZ也在肠内分泌细胞中被发现，但其功能尚未明确。本研究旨在确定表达GILZ的肠内分泌细胞亚型，探究炎症如何影响人类溃疡性结肠炎患者体内这些细胞的分泌功能，并进一步了解其在其中的角色。在肠内分泌细胞分化的各个阶段，GILZ主要存在于分泌胰高血糖素样肽-1的L细胞中。此外，尽管含量较低，GILZ也存在于分泌5-羟色胺的肠嗜铬细胞中。通过对公开的单细胞RNA测序数据进行分析，进一步验证了这一表达模式，这些数据涵盖了肠内分泌细胞的前体细胞及成熟细胞亚型。有趣的是，共聚焦免疫荧光实验显示，GILZ位于细胞质颗粒中，这些颗粒与含有GLP-1的囊泡有部分共染色现象。对结肠黏膜活检组织的组织学分析表明，与健康个体及处于静止状态的溃疡性结肠炎患者相比，活动性溃疡性结肠炎患者的肠内分泌细胞数量显著减少。具体而言，表达GILZ的L细胞在活动性溃疡性结肠炎中明显减少，而在疾病处于静止状态时仅部分恢复。相比之下，分泌5-羟色胺的肠嗜铬细胞在活动性溃疡性结肠炎中仍然减少，但在疾病静止状态下则完全恢复。体外实验中，NCI-H716 L细胞系分泌的物质能够减少Caco2上皮细胞中的IL-8分泌，显示出抗炎作用；而抑制GILZ的表达则会减弱这种作用。有趣的是，用重组TAT-GILZ蛋白处理后，Caco2细胞中的IL-8水平也会下降。总体而言，我们的研究结果表明，GILZ是一种具有潜在抗炎特性的L细胞分泌蛋白。恢复GILZ的分泌功能或许有望成为缓解溃疡性结肠炎慢性肠道炎症的有效治疗策略。