摘要
高氨血症和高胰高血糖素血症是代谢功能障碍相关肝病和2型糖尿病的典型特征。氨基酸可强烈刺激胰高血糖素的分泌，也能刺激胰岛素的分泌，但作用强度低于葡萄糖。胰腺δ细胞释放的内源性生长抑素会抑制胰岛激素的分泌。目前尚不确定在人类体内，氨基酸诱发的刺激是否能够超过药物作用的生长抑素受体（SSTR）激活效应。为了解决这一问题，我们在15名健康受试者中研究了静脉输注氨基酸时以及同时输注生长抑素类似物奥曲肽时的激素反应。我们在单独输注氨基酸45分钟、氨基酸与奥曲肽共同输注240分钟，以及仅输注奥曲肽的情况下，分别检测了血浆中的胰高血糖素、胰岛素和C-肽水平。单独使用奥曲肽可使胰高血糖素和胰岛素浓度下降90%以上，C-肽浓度下降65%以上；而单独输注氨基酸则显著提升了这三种肽的水平。当氨基酸与奥曲肽同时输注时，氨基酸引起的胰高血糖素、胰岛素和C-肽升高幅度分别降至单独输注氨基酸时的49%、43%和78%。这些结果表明，尽管存在强烈的基础抑制作用，但在SSTR-2介导的激活作用下，α细胞和β细胞的分泌功能依然十分活跃，这说明存在部分的“突破性”分泌现象，也表明在人类体内，氨基酸诱发的刺激可以在一定程度上抵消SSTR介导的抑制作用。 
要点
- 在人类体内，氨基酸可强烈刺激胰高血糖素的分泌，而生长抑素受体（SSTR）的激活则会强烈抑制胰岛激素的基础分泌。
- 在奥曲肽这种生长抑素类似物带来近乎最大程度的抑制作用时，氨基酸输注仍能引发胰高血糖素、胰岛素和C-肽的显著“突破性”分泌。
- 氨基酸与奥曲肽同时输注时，氨基酸诱发的激素反应分别降至单独输注氨基酸时的49%（胰高血糖素）、47%（胰岛素）和78%（C-肽）。
- 这种突破性分泌并非仅发生在α细胞中，说明强烈的促分泌刺激能够让α细胞和β细胞的分泌在一定程度上摆脱生长抑素介导的抑制。
- 这些在人体内获得的数据支持一种信号平衡模型，即升高的氨基酸水平可以抵消部分SSTR激活带来的抑制作用，但无法完全克服这种抑制。
重点内容
- 我们开展这项研究是为了弄清楚，尽管生长抑素具有抑制作用，为何在代谢性疾病中仍会出现高胰高血糖素血症。
- 我们具体研究了在药物作用的生长抑素受体（SSTR）激活（使用奥曲肽）的情况下，氨基酸是否仍能持续引发胰高血糖素的分泌。
- 我们发现，即使在输注生长抑素的情况下，氨基酸依然能强烈刺激胰高血糖素、胰岛素和C-肽的分泌，只是降低了这些激素的反应程度，但并未完全消除。
- 这些结果表明，氨基酸诱发的刺激可以在一定程度上绕过SSTR激活后的抑制信号通路，从而解释了为什么在代谢紊乱状态下胰高血糖素水平仍然会持续升高。
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