肾移植候选者舌下微循环结构与衰弱的关系：探索微血管迂曲度（Tortuosity）及内皮糖萼（Endothelial Glycocalyx）生物标志物

《Microcirculation》：The Relationship Between Sublingual Microcirculatory Structure and Frailty in Renal Transplant Candidates: Exploring Tortuosity & Endothelial Glycocalyx Biomarkers

　　

目的：本研究探讨慢性肾脏病（CKD）患者舌下微循环毛细血管迂曲度（tortuosity）、衰弱指数（Frailty Index, FI）评分与内皮糖萼（endothelial glycocalyx）血液生物标志物之间的关系。方法：采用0–4分迂曲度评分量表分析舌下微循环视频。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量血浆多配体蛋白聚糖-1（syndecan-1）和可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin）浓度。采用简版衰弱指数问卷评估衰弱状态。结果：研究纳入44例就诊于肾移植评估门诊（Kidney Transplant Assessment Clinic, KTAC）的患者（中位年龄53岁，IQR 45–64岁），男女各半。中位衰弱指数为0.19（IQR 0.15–0.30），63.5%受试者FI<0.25。组内相关系数（Intraclass Correlation Coefficient, ICC）分析显示迂曲度评分的观察者间信度优秀。迂曲度评分为3/4者的衰弱指数评分显著高于评分为0者。不同迂曲度评分间syndecan-1或可溶性血栓调节蛋白水平无显著差异。有序Logistic回归确定衰弱指数评分是迂曲度的唯一显著预测因子，独立于年龄、透析方式或性别。结论：较高的衰弱指数评分与舌下微循环毛细血管迂曲度增加相关，但该关系未延伸至内皮糖萼生物标志物。这些发现凸显了在微循环评估中将迂曲度评估与密度及灌注指标结合使用的潜在价值。

论文解读：肾移植候选者舌下微循环迂曲度与衰弱及内皮糖萼标志物的关系

该研究由研究人员发表于《Microcirculation》。目前微循环功能评估主要依赖灌注相关指标（如灌注血管密度PVD、微血管血流指数MFI）及血管密度测量，并使用微循环图像质量评分（Microcirculation Image Quality Score, MIQS）确保记录质量。然而，反映微血管结构性重塑的形态学参数——特别是毛细血管迂曲度（tortuosity），尚未在衰弱（frailty）背景下被探索。已有研究表明全身体微循环功能障碍可能是衰弱个体生理储备下降的潜在驱动因素，且较低密度和血流相关微循环指标与较高衰弱程度相关，但血管形态改变（如迂曲度增加）是否与衰弱相关仍不明确。此外，内皮糖萼（endothelial glycocalyx）降解产物如syndecan-1和可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin）常作为内皮损伤标志物，其与微循环结构改变的关系亦待阐明。因此，研究人员在慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）肾移植评估人群中进行此项研究，旨在验证舌下微循环迂曲度评分的观察者间可靠性，并探讨迂曲度与衰弱指数（Frailty Index, FI）、内皮糖萼血液生物标志物的关联。研究发现衰弱指数是毛细血管迂曲度的独立预测因子，而内皮糖萼标志物与迂曲度无关，提示将形态学参数纳入微循环评估的价值。

主要关键技术方法：

研究人员招募44例于肾移植评估门诊（Kidney Transplant Assessment Clinic, KTAC）就诊的CKD患者作为队列。衰弱状态采用简版衰弱指数（Frailty Index Short Form, FI-SF）问卷通过面对面访谈评估，FI得分= deficits项数/总变量数。舌下微循环视频采用旁流暗视野（Side Stream Dark Field, SDF）技术采集，每例患者从4段录像中选3帧静像（共12帧），按0（无扭转）至4（≥4次扭转）五级视觉量表评估毛细血管袢迂曲度（tortuosity），取最常见分值作为个体总分，由两名观察者独立评分。外周血采集EDTA抗凝后离心提取血浆，采用酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）定量syndecan-1和可溶性血栓调节蛋白浓度。统计学分析包括组内相关系数（Intraclass Correlation Coefficient, ICC）评估评分者间一致性，Kruskal–Wallis及Wilcoxon秩和检验比较组间差异，有序Logistic回归分析迂曲度的预测因子（纳入FI、年龄、性别、透析方式），完整病例分析。

3 Results（结果）

研究人员报告队列中位年龄53岁（IQR 45–64），93.2%为5期CKD，63.6% FI<0.25，男女各半。迂曲度评分分布为：0分33.3%，1分23.8%，2分21.4%，3分9.5%，4分11.9%。ICC分析显示两名观察者间迂曲度评分具有优秀的一致性（ICC＝0.871，95% CI 0.775–0.928，p<0.001），证实舌下区域迂曲度视觉评分可重复性好。按迂曲度分组比较发现，迂曲度3分和4分者的FI值显著高于0分组（p<0.05），而syndecan-1（p=0.24）和可溶性血栓调节蛋白（p=0.18）浓度在各迂曲度组间无显著差异。有序Logistic回归结果显示，仅衰弱指数（β＝14.98，OR＝3.27×10⁶，95% CI 5.64×10³–1.90×10⁹，p<0.001）是迂曲度评分的显著预测因子，年龄（p=0.656）、性别（p=0.472）及透析方式（血液透析p=0.825，腹膜透析p=0.663）均无统计学意义。

4 Discussion（讨论与结论翻译）

本研究表明舌下毛细血管迂曲度评分在观察者间具有良好可靠性（ICC＝0.871），且衰弱指数——而非年龄、性别或透析方式——是微循环毛细血管迂曲度增加的唯一显著独立预测因子。迂曲度3/4分者FI显著高于0分者，提示微血管结构性重塑（表现为迂曲度增加）主要由整体生理储备下降驱动。FI中位数0.19提示队列以衰弱前期为主，迂曲度从1→2分对应FI上升（0.178→0.232），而3/4分对应FI超过临床衰弱阈值0.25（分别为0.32和0.366），提示迂曲度可能作为由衰弱前期向明确衰弱转变的预警标志物。内皮糖萼降解标志物syndecan-1和可溶性血栓调节蛋白在各迂曲度组间无差异，提示迂曲度所反映的结构性微血管改变可能是慢性累积过程，而非急性内皮激活或糖萼脱落的表现；CKD透析人群基线糖萼成分循环浓度升高及透析相关剪切应力可能掩盖细微关联。局限性包括单中心CKD人群、样本量较小及糖萼标志物受透析影响未分层分析。综上，舌下微循环毛细血管迂曲度增加与衰弱显著相关，但与内皮糖萼脱落标志物无关；毛细血管迂曲度可作为微循环功能障碍的结构性标志物，建议在未来微循环评估中与密度及灌注参数一并纳入考量。