尿酸与高密度脂蛋白胆固醇的比值作为肥胖青少年合并症的潜在生物标志物

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Uric acid to high density lipoprotein-cholesterol ratio as a potential biomarker of comorbidities in youth with obesity

　　

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意大利波佐利“圣玛利亚德莱格拉齐耶”医院内科

摘要

背景与目的

在成人中，尿酸与高密度脂蛋白胆固醇的比值（UHR）与2型糖尿病或肝脂肪变性有关，但针对儿童的现有证据较为不足。本研究旨在探讨UHR与超重或肥胖青少年中多种肥胖相关并发症之间的关联。

方法与结果

共有1215名来自CARITALY研究的青少年参与了研究。通过标准方法检测了空腹血糖异常（IFG）和糖耐量异常（IGT），并计算了胰岛素抵抗的稳态模型评估值（HOMA-IR）和全身胰岛素敏感性指数（WBISI）。同时计算了连续的心脏代谢风险评分（cCMR），并采用标准方法定义了代谢相关脂肪性肝病（MASLD）。轻度估算肾小球滤过率降低（MReGFR）的定义为eGFR值介于60至90 ml/min/1.73 m²之间。此外还测定了白细胞计数（WBCc），并将UHR值分为四个区间。

处于UHR最高分位的青少年，其MReGFR的比值比（OR）（95%置信区间）为2.03（1.31-3.13），cCMR的OR为2915（1.60-4.24），均高于最低分位组的数值。处于UHR第三分位的青少年，其IFG的OR为2.00（1.01-3.94），IGT的OR为2.64（1.37-5.10），HOMA-IR的OR为1.64（1.17-2.29），且WBCc的OR为2.49（1.64-3.77），这些数值均显著高于第一分位组。而处于UHR第二分位的青少年，其WBISI较低的OR为1.60（1.04-2.50），MASLD的OR为1.61（1.13-2.28），也显著高于第一分位组。

结论

在超重或肥胖的青少年中，UHR与葡萄糖代谢紊乱、较高的心脏代谢风险、MASLD、肾小球滤过率下降以及轻度炎症存在关联。因此，UHR有望成为检测该群体中肥胖相关并发症的生物标志物。

章节节选

引言

近几十年来，大量证据表明，高水平的尿酸与多种非传染性慢性疾病之间存在密切关联，这类疾病包括冠状动脉疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）以及慢性肾脏病（CKD）1, 2, 3, 4。

目前，鉴于尿酸与心脏代谢疾病的高度相关性，它或许可被视为心血管疾病的危险因素生物标志物，但其具体作用仍需进一步明确。首先，目前尚无

研究设计与研究对象

这项横断面研究共纳入了1215名年龄在6至17岁之间的青少年（其中男孩589名，女孩626名），这些青少年在2003年至2020年间在CARITALY研究项目所涵盖的10家专门从事肥胖诊断与治疗的中心接受了检查[14]。这项多中心研究得到了意大利儿科内分泌学与糖尿病学会儿童肥胖研究组的支持，旨在调查意大利超重或肥胖的儿童及青少年中主要心脏代谢风险因素的流行情况。

研究结果

表1展示了按UHR分位数划分的样本特征。不同分组在空腹血糖、收缩压和舒张压方面没有差异。但随着分位数的升高，青少年的年龄和男性比例有所上升，而青春期前的年龄阶段则有所减少。在调整了年龄、性别和青春期阶段等混杂因素后，所有其他指标在各组间均存在显著差异，其对应的p值均小于0.00001。

图1和图2显示了患有IFG、IGT、胰岛素抵抗以及

讨论

据我们所知，这是首项揭示UHR与超重或肥胖青少年中的葡萄糖代谢紊乱、心脏代谢风险因素，以及MASLD和MReGFR这类器官损伤的临床前征兆之间存在全面关联的研究。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，但含糖饮料、加工食品、某些水果和蔬菜中所含的高水平果糖也可能导致尿酸水平升高，进而引发高尿酸血症。

结论

我们的研究结果表明，在大量超重或肥胖的青少年样本中，UHR与葡萄糖代谢紊乱、较高的心脏代谢风险、MASLD以及轻度肾小球滤过率下降存在关联。此外，UHR还与亚临床炎症存在明显关联。因此，鉴于其检测简便且成本较低，我们认为UHR可作为一种生物标志物，用于临床实践中识别青少年中的肥胖相关并发症。我们相信，随着人们对尿酸重要性的认识不断加深，

数据可用性声明

由于患者隐私和保护方面的考虑，本研究期间生成和/或分析的数据集并不对外公开，但如有意获取，可向相应作者提出合理请求。

作者贡献

PDB、GRU、ADS和GV共同参与了本研究的构思与设计、数据分析、结果解读以及初稿撰写工作。所有作者都在结果解读、讨论内容完善、手稿的细致审核等方面发挥了重要作用，并对最终提交版本进行了确认。

利益冲突

各位作者均无需要披露的利益冲突。

资金支持

本研究未获得任何资金支持。

利益冲突声明

各位作者声明不存在任何利益冲突。