Tenascin X缺失对小鼠角膜基质组织结构及伤口愈合的影响

《The Ocular Surface》：Impact of the loss of tenascin X on tissue architecture and wound healing of the murine corneal stroma

　　

墨冈隆义|岩西宽树|詹姆斯·V·杰斯特|罗汉·乔希|萨曼莎·布拉德福德|安田信吾|宫岛正康|冈田由香|松本健一|斋贺静也

摘要

我们利用tenascin X缺失（Tnxb^-/-, KO）小鼠，研究了tenascin X在维持和修复角膜基质中的作用。虽然眼球大小和角膜直径没有受到影响，但与野生型小鼠相比，tenascin X的缺失会导致角膜高度与轴向长度的比值随年龄增长而下降。Tnxb基因的缺失降低了角膜中Col 1a1、5a1、6a1、6a2和12a1的mRNA表达水平。免疫组化检测也显示，KO小鼠角膜基质中III型、V型和VI型胶原蛋白的染色强度较低。超微结构观察表明，KO小鼠角膜基质的胶原纤维密度较低，且每根纤维的直径较大。二次谐波生成成像技术显示，胶原层的三维结构出现异常，这与有助于控制胶原纤维排列和宏观结构的胶原蛋白类型缺失有关。在全层角膜切口愈合过程中，WT小鼠的角膜上皮和基质中tenascin X的表达会增加。Tnxb基因的缺失会抑制基质伤口愈合，同时还会降低α-平滑肌肌动蛋白以及巨噬细胞标记物F4/80的表达。尽管KO小鼠愈合组织中的TGFβ1表达不受影响，但Smad3的激活功能却受到抑制。Tnxb基因的缺失还降低了来自新生WT小鼠眼壳的培养眼成纤维细胞中Col 1a1、5a1、6a1、6a2和6a3的mRNA表达水平。综上所述，tenascin X对维持小鼠角膜结构及修复角膜基质至关重要。