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摘要
胰腺导管腺癌的预后极差，这部分是由于细胞异质性导致的，而这种异质性又促进了肿瘤的发展。癌症相关成纤维细胞是决定胰腺导管腺癌生物学特性及对系统性治疗反应的关键因素，目前已有多种癌症相关成纤维细胞亚型被识别出来。然而，要更深入地了解癌症相关成纤维细胞的异质性和可塑性对肿瘤细胞行为的影响，就需要进一步研究这些因素。在本研究中，我们通过多组学分析方法，研究了接受根治性手术的胰腺导管腺癌患者肿瘤微环境的特点。在同一组患者中，我们还建立了相应的肿瘤类器官和癌症相关成纤维细胞系，以此来验证癌症相关成纤维细胞对肿瘤细胞的影响。研究发现，癌症相关成纤维细胞会促进上皮-间质转化，还会使肿瘤细胞从经典亚型转变为基底细胞亚型。此外，癌症相关成纤维细胞特有的白介素8能够调节肿瘤细胞的亚型。最后，研究还明确了肿瘤细胞与T细胞亚型之间的空间关系，发现癌症相关成纤维细胞与不同肿瘤细胞亚型之间存在明显的空间关联。总体而言，这项研究为癌症相关成纤维细胞的信号传导在调控胰腺导管腺癌肿瘤微环境中的细胞及行为异质性方面的作用提供了证据。这些发现有助于我们寻找更有效的疗法，以改善这种难以治疗的疾病的预后。
意义：
多维度分析揭示了癌症相关成纤维细胞在影响肿瘤微环境中的各种细胞功能方面的重要作用，同时也为评估新的治疗方法以及研究决定肿瘤行为的机制提供了依据。
