原发性开角型青光眼的多基因风险评分与疾病进展相关

《Ophthalmology Glaucoma》：Primary Open Angle Glaucoma Polygenic Risk Score is Associated with Disease Progression

　　

尼卢法尔·比内什法尔|坎扎·阿齐兹|赵赫廷|赵燕|乌代·普拉塔普·辛格·帕尔马尔|哈·米·蒂·维|吉斯兰·罗谢洛|罗恩·多|姜在赫|阿耶莱特·V·塞格雷|路易斯·R·帕斯夸莱|珍妮·L·威格斯|纳兹利·泽巴达斯特

马萨诸塞州眼耳医院眼科，哈佛医学院，波士顿，马萨诸塞州

摘要

目的

在多族群中评估原发性开角型青光眼（POAG）的多基因风险评分（PRS）是否与开角型青光眼（OAG）的病情进展及治疗负担相关。

研究设计

纵向队列研究。

研究对象、参与者和/或对照组

共纳入950名患有OAG且接受过多次Humphrey视野检查的个体，其中713名来自马萨诸塞州总医院布里格姆生物库，237名来自西奈山BioMe生物库。

方法

通过跨族群的全基因组关联研究的汇总统计值生成POAG PRS。通过调整年龄、性别和种族因素后的逻辑回归模型，检测PRS与视野下降速度之间的关联，视野下降速度定义为平均偏差斜率低于–0.25 dB/年。通过逻辑回归分析PRS与药物、激光和手术干预等治疗措施相关性的加权得分。此外，还使用Cox比例风险模型评估PRS与手术干预之间的关联。

主要结果与指标

以平均偏差斜率和治疗强度来描述OAG的进展情况。

结果

在950名OAG患者中，基线时的平均年龄为71.2 ± 10.5岁；54.7%为女性，65.5%具有欧洲血统。中位随访时间为6.5年。PRS每增加一个标准差，视野下降速度就会加快（每高一个标准差，β = –0.02 dB/年；95%置信区间为–0.04至–0.01；P = 0.007），病情进展的概率也会上升22%（每高一个标准差，OR = 1.22；95%置信区间为1.04–1.42；P = 0.014）。较高的PRS还与更大的治疗负担相关（OR = 1.47/标准差；95%置信区间为1.27–1.71；P < 0.001）。在MGB队列中，较高的PRS预示着更早需要进行青光眼手术（HR = 1.34/标准差；95%置信区间为1.12–1.59；P = 0.001），这一关联在基线疾病处于正常或轻度水平的眼眼中依然存在（HR = 1.33/标准差；95%置信区间为1.10–1.60；P = 0.003）。

结论

在两个独立的生物库队列中，较高的POAG PRS与更快的视野进展及更大的OAG治疗负担相关。这些发现表明，遗传风险分析有望用于预测青光眼的病情发展轨迹并确定相应的治疗强度。

章节节选

引言：

原发性开角型青光眼（POAG）是一种慢性视神经病变，其特征是视网膜神经节细胞及其轴突逐渐退化，从而导致不可逆的视力丧失。它是全球导致永久性失明的主要原因，严重影响患者的生活质量、行动能力以及医疗成本。1, 2, 3 疾病进展程度差异很大，有些患者数十年病情稳定，而另一些患者则会出现快速的功能和结构恶化。

研究背景与设计

这是一项回顾性队列研究，数据来源于马萨诸塞州总医院布里格姆生物库和西奈山BioMe生物库。遗传数据与长期的临床记录相结合，这些临床记录包括眼科影像、用药信息以及手术历史，从而能够全面评估青光眼的进展情况。

MGB生物库是一个与电子健康记录和调查数据相连接的研究用生物样本库，其中包含超过135,000名参与者，其遗传数据也已被收录其中

人群特征

共有950名OAG患者被纳入分析，其中713名来自MGB生物库，237名来自西奈山BioMe生物库。参与者的平均年龄为71.2 ± 10.5岁（中位数为72.8岁；年龄范围为40–95岁），其中520人（54.7%）为女性。从种族分布来看，622人（65.5%）具有欧洲血统，192人（20.2%）为非洲血统，87人（9.2%）为美裔混血。平均随访时间为7.5 ± 4.7年（中位数为6.5年；年龄范围为1.1–22.1年）。详细的人口统计数据见表1。

平均

讨论

在我们的这项多中心、多族群研究中，我们发现较高的PRS与更快的青光眼进展及更大的治疗负担显著相关。PRS处于最高十分位的患者的病情进展比例高于处于最低十分位的患者。此外，PRS每增加1个标准差，平均偏差斜率就会变得更负，这进一步证实了视野敏感度下降与较高PRS评分之间存在渐进式的相关关系。重要的是，在MGB队列中进行的敏感性分析

致谢

无。