《Ophthalmology Glaucoma》：Positive Airway Pressure and Long-Term Glaucoma Risk in Obstructive Sleep Apnea: A Real-World Cohort Study
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Takashi Nishida|Riya Mittal|Robert N. Weinreb|Ghazaleh Soltani|Seyedeh Melika Hashemi|Amelia de Oliveira Pereira|Shahin Hallaj|Sally L. Baxt
Takashi Nishida|Riya Mittal|Robert N. Weinreb|Ghazaleh Soltani|Seyedeh Melika Hashemi|Amelia de Oliveira Pereira|Shahin Hallaj|Sally L. Baxter|Maryam Maghsoudipour|Sasan Moghimi
加利福尼亚州拉霍亚市，加州大学圣地亚哥分校，Viterbi家族眼科系，Shiley眼科研究所，汉密尔顿青光眼中心
摘要
研究目的
在大型多中心电子健康记录队列中，探讨阻塞性睡眠呼吸暂停症、使用正压通气设备与新发青光眼之间的关联。
研究对象
纳入Epic Cosmos数据库中的成年人，要求在2010年1月1日至2025年10月31日期间有过针对OSA的初次评估，无既往青光眼诊断，且随访时间至少为180天。这些患者被分为三类：经过睡眠检测且无OSA的对照组、有OSA但无180天内使用PAP设备记录的患者，以及有OSA且有180天内使用PAP设备记录的患者。
研究方法
从初次OSA评估后的180天开始随访，持续到出现新发青光眼、患者死亡或再次就诊为止。通过基于代码的电子健康记录系统来判断患者在180天内是否使用过PAP治疗。采用Cox比例风险模型，并结合基线协变量，来分析其与新发青光眼之间的关联。发病率以从起始点到数据截止时的每1,000人年内的发病例数来计算。
主要结局指标
新发青光眼，定义为在365天内出现至少两个青光眼诊断代码，且第一个符合条件的诊断出现在180天之后。
研究结果
该队列共包含12,516,607名患者，平均年龄为60.4（11.6）岁，其中43.7%为女性。在平均（标准差）5.2（3.7）年的随访期内，共有153,083例新发青光眼病例。对照组的粗发病率為每1,000人年1.74例，无PAP设备记录的OSA组为2.38例，而有PAP设备记录的OSA组则为3.39例。与经过睡眠检测的对照组相比，无PAP设备记录的OSA组以及有PAP设备记录的OSA组的新发青光眼风险均有所上升，调整后的风险比值分别为1.27（95%置信区间：1.22-1.32）和2.10（95%置信区间：1.80-2.45）。10年后的累积发病率分别为1.58%、2.30%和3.86%。
结论
与经过睡眠检测的对照组相比，OSA患者的新发青光眼风险更高。不过，由于OSA严重程度和治疗指征可能存在混杂因素，目前尚不能确定PAP治疗本身是会增加还是降低青光眼风险。对于正在接受OSA临床评估或治疗的患者，或许有必要进行眼科监测。
引言
阻塞性睡眠呼吸暂停症是一种与睡眠相关的呼吸障碍，其特征是在睡眠期间上呼吸道反复堵塞，从而导致间歇性缺氧、血氧饱和度下降以及睡眠质量不佳。1,2 通常通过夜间多导睡眠图来诊断OSA。3 正压通气治疗，包括持续正压通气治疗，是OSA管理的核心方法，其作用是通过保持上呼吸道通畅来防止睡眠期间的气道堵塞。2 尽管已知CPAP治疗对OSA有显著益处，但仍有研究表明CPAP治疗可能导致眼压波动和眼部刺激，这引发了人们对其在青光眼及其他退行性疾病患者中的使用安全的担忧，这类疾病包括年龄相关性黄斑变性和青光眼等。4, 5, 6, 7
青光眼是全球范围内导致不可逆失明的主要原因，其病理机制较为复杂，涉及眼压升高、血管功能异常以及神经炎症反应等。8 有一项基于大型健康研究网络数据集的流行病学研究显示，OSA患者的青光眼患病率更高。9 然而，PAP治疗与青光眼之间的关系仍不十分清楚。PAP治疗可能产生双向影响，比如在缓解夜间缺氧的同时也会改变夜间眼压变化规律。目前关于CPAP使用的现有研究大多关注眼压的短期变化，而非包括青光眼发展在内的长期临床结果。10, 11, 12, 13 此外，这些研究还存在随访时间短、样本量小，以及对实际CPAP使用情况和依从性了解不足等问题，这些都限制了对其长期青光眼风险判断的准确性。
在本研究中，我们分别统计了经过睡眠检测的对照组、无PAP设备记录的OSA患者以及有PAP设备记录的OSA患者的青光眼发病率。我们的目标是比较这些不同临床分组之间的青光眼发病率，而非确定PAP治疗本身的因果效应。我们旨在了解在常规临床实践中，OSA以及通过设备记录反映出的PAP治疗情况与随后青光眼发病之间的关联。
章节节选
数据来源与研究设计
这项回顾性队列研究使用了来自Epic Cosmos的匿名化电子健康记录数据。Epic Cosmos是一个大型多中心数据库，汇集了大约1,800家医院和医疗机构的纵向临床信息，涵盖超过3亿名患者的数据。该数据库包含人口统计学特征、诊断信息、治疗记录以及来自日常住院和门诊诊疗的就诊数据。14,15 根据《健康保险可移植性及责任法案》的要求
研究结果
在Epic Cosmos数据库中的300,248,620名唯一患者中，有17,174,677人在研究时间范围内有过首次OSA诊断记录。在排除年龄在OSA诊断时≥40岁的患者后（人数为13,714,944），再筛选出在365天内无青光眼发病记录的患者（人数为13,336,626），并且要求这些患者在之前的365天内没有使用过PAP设备（即诊断为首次使用PAP设备者，人数为13,116,514），最终共有12,173,074人符合纳入标准。与此同时，还有343,533名经过睡眠检测、既无OSA也无PAP设备使用记录的对照组患者
讨论
在这项基于电子健康记录的纵向队列研究中，无论是使用过PAP设备的OSA患者还是未使用过该设备的OSA患者，其新发青光眼的发病率和风险都高于经过睡眠检测且无OSA的对照组。值得注意的是，未经治疗的OSA患者的风险比率比对照组高出约30%。而那些使用过PAP设备的OSA患者的风险则是对照组的两倍。不过，无论是否使用过PAP设备，OSA患者的绝对累积发病率
资助情况 支持机构：
本研究得到了以下机构的资助：美国国立卫生研究院（NIH；项目编号：R01EY034148 [SM]、R01EY029058 [RNW]、R01EY023704 [RNW]、R01EY034146 [SB]、DP5OD029610 [SB]、OT2OD032644 [SB]、P30EY022589 [SH]、T32EY026590 [SH]）、加州大学烟草相关疾病研究计划（项目编号：T31IP1511 [SM]、T34IR8095 [SM]）、青光眼基金会 [SB]，以及预防失明研究组织（纽约州；无限制资助项目 [RNW]）。这些资助机构并未参与本研究的方案设计或实施工作。
商业利益披露：
Takashi Nishida：在Topcon公司有职位。
Riya Mittal：无商业利益关联。
Robert N. Weinreb：在以下公司有职位：美国国家眼科研究所、美国少数民族健康与差异研究所、预防失明研究组织、Centervue、iCare、Vasoptic；在以下公司有股份：Alcon、Amydis、Merck、QLaris、Spinogenx、Topcon；在Eye-GO、Iantrek、Machine MD、Remoni Health、Retispec等公司的董事会任职；在Toromedes、Zeiss Meditec公司有产品代言；在Toromedes公司有工作。
Ghazaleh Soltani：无商业利益关联。
Seyedeh Melika Hashemi：无商业利益关联。
Amelia de Oliveira Pereira：无商业利益关联。
Shahin Hallaj：无商业利益关联。
Sally L. Baxter：在以下公司有职位：
致谢
本研究使用的数据来自Epic Cosmos数据库，该数据库是由多个Epic医疗系统共同建立的，截至2026年3月，它包含了来自1,900多家医院和45,100家诊所的超过3亿名患者的病历资料。这些医疗系统遍布美国50个州、华盛顿特区、加拿大、黎巴嫩和沙特阿拉伯。
