《Oral Oncology》：Long-term outcomes, prognostic factors, and patterns of failure of postoperative adjuvant iodine-125 seed brachytherapy for parotid carcinoma: a large single-institution cohort
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Zhenyu Li|Shu Yi|Yiwei Zhong|Wenjie Wu|Jie Zhang中国北京市北京大学口腔医院口腔颌面外科、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床研究中心、口腔生物材料与数字医疗设备国家工程研究中心摘要背景目前支持术后使用碘-125种子近距离放射治疗腮腺癌
Zhenyu Li|Shu Yi|Yiwei Zhong|Wenjie Wu|Jie Zhang
中国北京市北京大学口腔医院口腔颌面外科、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床研究中心、口腔生物材料与数字医疗设备国家工程研究中心
摘要
背景
目前支持术后使用碘-125种子近距离放射治疗腮腺癌的证据仍然有限。本研究在一个大型的单中心队列中评估了该方法的长期疗效、安全性以及影响预后的因素。
方法
我们回顾性分析了2002年至2020年间接受手术并结合辅助性碘-125种子近距离放射治疗的828例原发性或复发性腮腺癌患者。采用Kaplan–Meier分析估算总生存期、无病生存期和局部区域无复发生存期，同时通过Cox回归分析确定影响预后的因素。
结果
中位随访时间为104.7个月，5年总生存率、无病生存率和局部区域无复发生存率分别为87.0%、76.6%和84.7%。多变量分析显示，高龄（≥60岁）、T3/4分期、淋巴结阳性、疾病复发、高风险组织学类型、神经周围侵犯以及手术切缘阳性/有明显残留（R1/R2）都是影响总生存期的独立风险因素。此外，从手术到开始近距离放射治疗的间隔超过6周会显著降低无病生存率和局部区域无复发生存率。局部区域复发是最常见的失败模式，占所有失败的53.9%，不过64.3%的复发患者在再次治疗后3年内仍存活。有18.4%的患者出现了晚期毒性反应。
结论
术后辅助性碘-125种子近距离放射治疗能够实现长期的局部区域控制，且毒性反应在可接受范围内。这些研究结果支持将该方法用于根据风险状况制定治疗方案，同时也强调了手术切缘状况以及及时启动辅助治疗的重要性。
引言
唾液腺癌是头颈肿瘤中组织学结构最为复杂的肿瘤类型之一，包含20多种病理亚型，其临床表现、预后和治疗反应差异极大[1]、[2]。腮腺癌作为主要唾液腺中的常见恶性肿瘤，给治疗带来了很大挑战，因为要在保证重要功能不受影响的同时实现有效的肿瘤控制，难度相当大[2]。
手术仍是治疗腮腺癌的核心手段。但对于那些具有高风险临床病理特征的患者，如高级别组织学类型、晚期T分期、切缘阳性或接近阳性、神经周围侵犯、淋巴结受累或肿瘤扩散到淋巴结以外部位，医生通常会建议术后进行放疗，以此降低局部区域复发的风险并改善治疗效果。尽管外照射放疗技术已经取得了很大进步，比如调强放疗，但晚期毒性反应，尤其是口干症及其对生活质量的负面影响，依然是一个亟待解决的临床问题。这一局限性凸显出需要找到能够在提高高风险区域剂量剂量的同时，尽量减少对周围正常器官损伤的治疗策略[3]。
永久性碘-125种子近距离放射治疗属于低剂量率近距离放射治疗的一种，其特点是剂量下降速度快且剂量分布高度精准，因此能够针对术后的高风险区域集中给予高剂量，同时相对较少损伤周围的正常组织[4]。然而，目前支持将碘-125种子近距离放射治疗作为腮腺癌辅助治疗的证据仍然不足。包括我们机构在内的一些回顾性研究已经证明了该技术在各种临床情况下的可行性和临床价值，适用范围涵盖晚期原发性疾病、复发性疾病以及部分儿童患者[5]、[6]、[7]、[8]。不过，以往的研究大多集中在特定的组织学亚型、技术可行性或短期至中期的疾病控制方面，还有一些重要的临床问题尚未得到充分解答。尤其是长期的面神经功能预后情况，以及肿瘤在治疗区域内与区域外的复发模式，都还没有得到全面的研究。
为填补这些研究空白，我们利用近二十年来在单一家机构积累的经验，建立了一个关于接受术后辅助性碘-125种子近距离放射治疗腮腺癌患者的纵向数据库。据我们所知，就样本数量和随访时间而言，这是迄今为止针对这类罕见疾病报道的最大规模的单中心研究系列。在本研究中，我们系统地分析了患者的临床病理特征、治疗参数以及长期预后情况，旨在评估辅助性碘-125种子近距离放射治疗的疗效和安全性，同时找出与长期预后及复发模式相关的临床病理因素。
章节节选
研究人群
我们在中国一家三级口腔医院建立了完整的数据库，收录了2002年1月至2020年12月期间接受术后辅助放疗并植入永久性碘-125种子的恶性腮腺肿瘤患者的相关信息。本研究方案已获得北京大学口腔医院伦理委员会的批准（编号PKUSSIRB-2025107004），并且整个研究过程均遵循《赫尔辛基宣言》的要求。
纳入标准如下
基线特征
共有828例腮腺癌患者被纳入本研究，他们都接受了术后辅助性碘-125种子近距离放射治疗。这些患者的基线临床病理特征和治疗相关参数总结见表1。
治疗和剂量参数
规定的中位剂量为110 Gy（范围：80–140 Gy），种子的中位活性为22.0 MBq（范围：14.8–25.9 MBq）。植入后的剂量验证结果显示，CTV区域的D90值平均为109 ± 13 Gy。
生存分析
整个研究队列的总生存期、无病生存期和局部区域无复发生存期的Kaplan–Meier估计值总结如下
讨论
腮腺癌在组织学上具有多样性，且在功能维护方面也存在诸多挑战，但由于该疾病较为罕见，且治疗方法也多种多样，因此关于术后放疗的长期有效性证据仍然十分有限[14]、[15]。在此背景下，本研究基于828例接受术后辅助性碘-125种子近距离放射治疗患者的实际数据，提供了长期的临床证据。研究结果显示，5年局部区域无复发生存率为84.7%，这表明在该类治疗难度较大的病例中，该疗法依然能够实现良好的局部区域控制效果
结论
术后辅助性碘-125种子近距离放射治疗能够为腮腺癌患者提供长期的局部区域控制效果，且其晚期毒性反应在可接受范围内。肿瘤的侵袭性、手术切缘状况以及治疗时机都会影响治疗结果，这些因素都支持根据患者风险状况制定个性化的术后治疗方案，并及时开展辅助治疗。
声明
在撰写本研究报告的过程中，没有使用生成式人工智能或人工智能辅助技术。
CRediT作者贡献说明
Zhenyu Li：论文初稿撰写、概念构思。Shu Yi：数据整理与正式分析。Yiwei Zhong：研究结果验证。Wenjie Wu：研究指导。Jie Zhang：论文审阅与编辑、研究指导、资金筹集以及概念构思。
伦理审批
本研究已获得北京大学口腔医院伦理委员会的批准（编号PKUSSIRB-2025107004）。
资金支持
本研究得到了北京大学口腔医院临床研究项目的资助（项目编号PKUSS-2024CRF302）。
利益冲突声明
所有作者均声明，自己不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关联关系。
