综述：下颌骨尤因肉瘤：系统性回顾与生存率汇总分析

《Oral Oncology》：Ewing sarcoma of the Mandible: a systematic review and pooled survival analysis

　　

卢卡·卡纳利|安德里亚·科斯坦蒂诺|尼科洛·贝尔丁|法比奥·费雷利|朱塞佩·斯普里亚诺|劳拉·曼吉亚维尼|朱塞佩·M·佩雷蒂|里卡多·乔治诺

意大利米兰罗扎诺曼佐尼街56号，IRCCS Humanitas研究医院耳鼻喉科

摘要

背景

下颌骨尤因肉瘤是一种极为罕见的恶性肿瘤，占所有尤因肉瘤病例的不到2%。由于发病率低，现有证据大多来自个别病例报告或小型病例系列，因此关于其临床特征、治疗策略和预后因素的了解十分有限。本研究旨在系统回顾有关下颌骨尤因肉瘤的文献，并分析生存情况及潜在的预后因素。

方法

本研究按照PRISMA指南进行系统回顾。在PubMed/MEDLINE、Scopus和Cochrane图书馆中检索了报道下颌骨尤因肉瘤病例的研究。纳入了那些能够提供可提取的临床数据和生存数据的病例报告及病例系列。提取了人口统计学、临床和治疗相关变量。连续变量以中位数和四分位距表示。采用Kaplan–Meier分析法估算总生存率，通过单变量Cox比例风险回归分析潜在的预后因素。

结果

共纳入38项研究，涉及59名患者。患者的中位年龄为12岁（四分位距7–16岁），其中49.2%为男性。肿胀是最常见的首发症状，54%的病例有疼痛表现。大多数患者接受了多模式治疗（83%），包括化疗、手术和/或放疗。在随访期间，共有21例患者死亡。1年、3年和5年的估计总生存率分别为82.5%、70.6%和60.9%。诊断时存在疼痛与更差的生存率显著相关（风险比5.76，95%置信区间1.65–20.11；p=0.01）。接受单一模式治疗的患者生存率低于接受多模式治疗的患者（风险比6.58，95%置信区间2.23–19.46；p<0.005）。化疗和手术有助于提高生存率。

结论

下颌骨尤因肉瘤是一种罕见但侵袭性强的肿瘤，需要及时诊断并采取多学科治疗手段。多模式治疗，尤其是化疗与手术的联合应用，似乎能带来最佳的生存效果。就诊时的疼痛可能是一个不良预后因素。未来需要更多标准化报告、随访时间更长的多中心研究，以明确最佳治疗策略和预后决定因素。

引言

尤因肉瘤是一种源自原始间充质细胞的罕见且侵袭性强的肿瘤。它属于一种小型圆形细胞肉瘤，具有CD99的弥漫性膜表达特征，同时因涉及FET和ETS家族基因的特定染色体易位而与众不同；其中最常见的易位为t(11;22)(q24;q12)，该易位会导致EWS-FLI1融合蛋白的形成[1]、[2]、[3]。

尤因肉瘤的年发病率为每百万人口约1.5至3例，男性发病率略高，约占患者的60%。该病多发生在青春期，高峰年龄为10至20岁，在这一年龄段它是第二常见的骨肿瘤；鉴于口面部结构对生命功能和美观的重要性，这一时期对患者来说无论是身体上还是心理上都十分关键[1]、[3]、[4]、[5]。

虽然轴向骨骼和长骨是该病的主要发病部位，但下颌骨尤因肉瘤极为罕见，占所有病例的不到2%[6]、[7]。这种罕见性给诊断、治疗和预后评估带来了独特挑战，因此需要深入了解其临床和病理特征。下颌骨尤因肉瘤的诊断较为复杂且常常延误，因为初始症状并不特异，可能会与牙源性感染、囊肿或牙源性肿瘤等更常见的疾病相似。主要症状包括局部肿胀、间歇性或持续性疼痛，某些情况下还会出现感觉异常，这可能表明神经受到了影响[8]。

放射学检查是诊断流程的第一步：全景X光片和计算机断层扫描可以显示该肿瘤特有的骨破坏特征，而磁共振成像则有助于判断肿瘤是否侵犯周围软组织。然而，这些检查手段均不足以确诊，必须通过活检并进行组织学和免疫组化检测[1]。CD99等标志物的阳性结果具有很强的提示意义，而分子分析则对于识别尤因肉瘤特有的染色体易位至关重要。

下颌骨尤因肉瘤的治疗也相当复杂，需要采取多模式治疗策略。化疗是治疗的基石，无论是在新辅助治疗还是辅助治疗中都起着重要作用，有助于缩小肿瘤体积并消除潜在的微转移灶。常用的化疗方案包括长春新碱、多柔比星、环磷酰胺、异环磷酰胺和依托泊苷等药物的组合。在无法完全手术切除的情况下，放疗常被用作辅助治疗，以改善局部控制效果[1]、[9]、[3]、[4]、[5]。

手术仍是治疗的重要手段。但由于需要在确保清晰手术切缘的同时保护重要结构，下颌骨尤因肉瘤的切除在技术上颇具挑战性。近年来，通过使用微血管游离皮瓣和计算机辅助手术规划等技术，手术和重建效果有了显著提升[9]、[10]。鉴于下颌骨尤因肉瘤的罕见性以及大规模研究的匮乏，目前的大部分知识都来自病例报告或小型病例系列。尽管这些研究有一定价值，但其方法学上存在局限性，难以得出明确结论。系统回顾有助于填补这些空白，详细分析该病的临床特征、治疗方法和生存情况。此外，确定预后因素还有助于制定个性化的治疗策略，从而改善患者预后。本研究旨在明确下颌骨尤因肉瘤患者的临床和人口统计学特征，评估所采用的治疗方式及其对生存率的影响，同时分析与总生存率相关的预后因素。

章节节选

材料与方法

本研究遵循系统评价和元分析首选报告项目规范（PRISMA）以及流行病学观察性研究元分析组的建议[11]。由于是对已发表研究的回顾，无需伦理审批或知情同意，也未对本研究制定任何研究方案。

纳入研究的特征

研究筛选流程图见图1。初步文献检索共得到453条研究记录。去除重复后，根据标题和摘要筛选出312篇，另有62篇进行了全文评估。在仔细阅读全文并应用上述纳入标准后，最终有38项研究被纳入本系统回顾中[[7]、[8]、[16]、[17]、[18]、[19]、[20]、[21]、[22]、[23]、[24]、[25]，

讨论

由于发病部位罕见且确定最佳治疗方案较为复杂，下颌骨尤因肉瘤在诊断和治疗方面都面临巨大挑战。本系统回顾详细总结了这类尤因肉瘤的临床特征、所采用的治疗方法以及相关预后因素，同时也指出了现有文献中的不足之处。

首先谈到诊断，尽早识别下颌骨尤因肉瘤至关重要；然而，由于其罕见性，

结论

下颌骨尤因肉瘤是一种罕见且侵袭性强的肿瘤，给诊断、治疗和预后评估带来了诸多难题。本系统回顾强调了综合多模式治疗的重要性，其中化疗和手术起着核心作用，必要时可辅以放疗。尽管诊断和治疗技术不断进步，但由于该病较为罕见，且缺乏足够的

CRediT作者贡献声明

卢卡·卡纳利：撰写——初稿。 安德里亚·科斯坦蒂诺：监督。 尼科洛·贝尔丁：撰写——审阅与编辑。 法比奥·费雷利：概念设计。 朱塞佩·斯普里亚诺：项目管理。 劳拉·曼吉亚维尼：正式分析。 朱塞佩·M·佩雷蒂：概念设计。 里卡多·乔治诺：撰写——初稿。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。