西妥昔单抗治疗失败后，复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者接受静脉注射阿米万妥单抗的疗效：一项单中心回顾性真实世界队列研究

《Oral Oncology》：Intravenous amivantamab after cetuximab failure in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a single-centre retrospective real-world cohort study

　　

Liqiong Xue|Jiuli Zhou|Wenbo Tang|Wei Zhao|Fengjuan Lin|Ye Guo

中国同济大学医学院上海东方医院肿瘤科

摘要

背景

对于那些已经使用过铂类药物、免疫检查点抑制剂以及西妥昔单抗，但疾病仍复发的或转移性的头颈鳞状细胞癌患者，目前没有标准的治疗方案。OrigAMI-4试验显示，皮下注射阿米万妥单抗对未接受过抗EGFR治疗的患者的疗效显著；而关于在西妥昔单抗治疗失败后使用静脉注射阿米万妥单抗的实际数据则尚不存在。

方法

我们回顾性分析了2024年11月至2025年7月期间，那些在标准治疗方案进展后，接受静脉注射阿米万妥单抗单药治疗的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌患者的情况。反应程度依据RECIST 1.1标准进行评估，毒性反应则依据CTCAE v5.0标准进行评价。

结果

共有20名患者纳入研究（中位年龄为54岁，70%为男性，之前平均接受了4线系统治疗）。所有患者都曾使用过铂类药物和免疫检查点抑制剂；其中18名患者（90%）在服用西妥昔单抗后病情出现进展。在中位随访时间为6.8个月时，确认的客观反应率为30%（6/20，95%置信区间为11.9–54.3%）；在首次评估时（6周），疾病控制率为80%（16/20，95%置信区间为56.3–94.3%），而在12周时确认的疾病控制率为45%（9/20，95%置信区间为23.1–68.5%）。中位无进展生存期为3.0个月（95%置信区间为2.3个月至尚未达到），中位总生存期为9.7个月（95%置信区间为6.8个月至尚未达到）。最常见的与治疗相关的不良反应包括低白蛋白血症（90%）、皮疹（70%）以及输注相关反应（45%，均为1–2级）；有2名患者出现了3级不良反应，但没有患者因此停止治疗。

结论

在这项小型回顾性研究中，静脉注射阿米万妥单抗在那些经过大量预处理且曾使用过西妥昔单抗的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌患者中显示出抗肿瘤效果，确认的客观反应率为30%，12周时的疾病控制率为45%，中位总生存期为9.7个月，且没有患者因毒性反应而停止治疗。这些数据表明，双靶点靶向EGFR和MET在抗EGFR治疗失败后仍可能具有临床应用价值，同时也为结合生物标志物进行前瞻性研究提供了依据。

引言

全球范围内，头颈癌每年新增病例约95万例，死亡病例约48万例，是全球第七大常见恶性肿瘤[1]。在中国，头颈癌是第八大常见癌症，也是第七大导致癌症死亡的病因，其中鳞状细胞癌是最主要的组织学类型[2]。尽管采用了积极的多模式治疗方法，仍有超过50%的局部晚期头颈癌患者会出现疾病复发或转移[3]。大多数头颈癌病例中EGFR基因过度表达，因此它一直被视为主要的治疗靶点[3]；EXTREME疗法——即西妥昔单抗与铂类药物及5-氟尿嘧啶联合使用——是首个在一线治疗复发性/转移性头颈癌时展现出延长生存期优势的方案[4]。

免疫检查点抑制剂改变了头颈癌的一线治疗策略。在KEYNOTE-048试验中，帕博利珠单抗单独使用或与化疗联合使用，无论在PD-L1阳性的患者还是未经过筛选的患者中，都能延长生存期，从而确立了其作为当前标准治疗方案的地位[5]、[6]。在铂类药物治疗无效的情况下，纳武利尤单抗也能延长患者生存期（CheckMate 141试验），进一步巩固了免疫检查点抑制剂在头颈癌治疗中的重要性[7]。由于免疫检查点抑制剂已占据一线治疗位置，西妥昔单抗则作为单药治疗或与紫杉烷类药物联合使用的方案，成为免疫检查点抑制剂治疗失败后的常用挽救性治疗手段[8]。然而，仍有相当比例的患者会继续出现疾病进展或用尽这些治疗选项，此时便没有标准的治疗方案可用。

在大多数头颈癌病例中，EGFR和MET基因都会过度表达（分别占80–90%和50–80%），这两种基因都会促进肿瘤的生长和侵袭[9]、[10]、[11]。MET通路的激活是一种已得到充分研究的逃逸机制，它能够避开西妥昔单抗的阻断作用，从而继续推动肿瘤发展[12]、[13]、[14]。在临床前研究中，同时阻断EGFR和MET通路可以消除这种冗余的信号传导，进而抑制头颈癌模型的肿瘤生长[15]。阿米万妥单抗是一种完全人源化的双特异性抗体，它能同时靶向EGFR和MET。除了通过结合配体来阻断信号传导外，它还能通过Fc段增强功能来招募免疫效应细胞，并通过吞噬作用促使受体下调[16]、[17]、[18]。该抗体在EGFR突变型非小细胞肺癌中的临床应用已经证明了其安全性以及双靶点作用机制，这些信息也为其在头颈癌中的应用评估提供了参考，因为头颈癌中的EGFR通路激活是由于基因过度表达而非活性突变导致的[16]。

1b/2期OrigAMI-4试验研究了在免疫检查点抑制剂和化疗治疗失败后，使用皮下注射阿米万妥单抗治疗复发性/转移性头颈癌的疗效，结果显示其确认的客观反应率为45%，且疗效持续时间较长[19]。该试验仅纳入了未感染HPV且未曾接受过抗EGFR治疗的患者，这一设计并不适用于那些已经使用过西妥昔单抗的晚期患者。目前还不清楚阿米万妥单抗在患者先前接受过抗EGFR治疗之后是否仍然有效。此外，OrigAMI-4试验仅使用了皮下注射剂型；而静脉注射剂型虽然更早获得批准，且在大多数临床环境中仍是最常用的给药方式，但在头颈癌治疗中的有效性数据至今仍未公布。

我们针对那些已经用尽所有标准治疗方案的复发性/转移性头颈癌患者，评估了静脉注射阿米万妥单抗单药治疗的实际疗效和安全性，其中90%的患者之前已经使用过西妥昔单抗。据我们所知，这是首个关于静脉注射阿米万妥单抗用于头颈癌治疗的真实世界证据，也是首个针对曾经使用过西妥昔单抗患者的研究数据集。

章节节选

研究设计与参与者

这是一项单中心回顾性观察性队列研究，研究对象为2024年11月1日至2025年7月31日期间在中国同济大学医学院上海东方医院接受静脉注射阿米万妥单抗治疗的患者，数据收集截止日期为2025年12月31日。本研究遵循STROBE指南以及ESMO-GROW框架来撰写回顾性真实世界证据相关内容；患者选择流程详见补充图1。阿米万妥单抗目前尚未获得批准用于

结果

在2024年11月1日至2025年7月31日期间，共有22名患者接受了筛选，最终有20名患者纳入研究（详见补充图1）。患者的基线特征见表1。其中位年龄为54岁（范围为34–83岁），14名患者为男性。口腔是最常见的原发部位，共有14例（70%）；所有口咽部病例均为HPV阴性。有4名患者的ECOG体能状态评分为2分。这些患者都接受了大量预处理：平均之前接受了4线系统治疗（范围为1–7线），而且这20名患者都曾使用过

讨论

对于那些已经用尽铂类药物、免疫检查点抑制剂以及西妥昔单抗治疗的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌患者来说，目前确实没有标准的治疗方案。在这种情况下，仅依靠最佳支持性治疗，患者的中位总生存期也只有大约3.1个月[20]。相比之下，我们研究中的患者在使用阿米万妥单抗治疗后，客观反应率为30%，中位总生存期为9.7个月，6个月时的生存率为90%，而这些患者中有90%之前就已经使用过西妥昔单抗，这一结果表明阿米万妥单抗确实具有显著的抗肿瘤作用。其中位无进展生存期为3.0个月，这一数值与其他同类新型治疗药物的疗效相当，

结论

在这项小型回顾性研究中，静脉注射阿米万妥单抗在那些经过大量预处理、包括18名在西妥昔单抗治疗之后病情出现进展的复发性/转移性头颈鳞状细胞癌患者中显示出抗肿瘤效果，且没有患者因毒性反应而停止治疗。这些数据表明，双靶点靶向EGFR和MET在单药抗EGFR治疗失败后仍可能具有临床应用价值，同时也为在没有标准治疗方案的情况下，探索无需使用化疗的治疗方案提供了依据。未来应该开展更多针对EGFR和MET的双靶点治疗的前瞻性试验

CRediT作者贡献说明

Liqiong Xue：文章撰写——审阅与编辑，文章撰写——初稿撰写，方法学研究，资金获取，正式数据分析，数据整理，概念构建。Jiuli Zhou：文章撰写——审阅与编辑，文章撰写——初稿撰写，研究实施，数据整理。Wenbo Tang：文章撰写——审阅与编辑，研究实施，数据整理。Wei Zhao：文章撰写——审阅与编辑，研究实施，数据整理。Fengjuan Lin：文章撰写——审阅与编辑，研究实施，数据整理。Ye Guo：文章撰写——审阅与编辑，

利益冲突声明

作者声明存在以下可能被视为利益冲突的财务利益或个人关系：YG在参与本研究之外，还从默克雪兰诺、罗氏、MSD、BeOne、阿斯利康、百时美施贵宝以及强生公司获得了报酬。除此之外，没有其他需要披露的利益关系。

致谢

我们感谢所有参与研究的患者及其家属的支持与配合。

关于写作过程中使用生成式AI及AI辅助技术的声明

在准备这篇论文的过程中，作者们使用了Claude（Anthropic）工具来协助语言编辑工作。在使用该工具之后，作者们对内容进行了必要的审阅和修改，并对最终发表的文章内容负全责。