高危放射性食管炎患者中预防性与治疗性硫糖铝的应用：随机对照试验

《Practical Radiation Oncology》：Prophylactic versus therapeutic sucralfate in patients at high risk for radiation esophagitis: randomized controlled trial

　　

Jacob Y. Shin|Melissa Assel|Abraham J. Wu|Daphna Y. Gelblum|David M. Guttmann|Annemarie F. Shepherd|Marsha Reyngold|Richard Gewanter|Andreas Rimner|Boris A. Mueller|Puneeth Iyengar|Tafadzwa Chaunzwa|Jennifer Ma|David Billing|Matthew T. McMillan|Nikhil P. Mankuzhy|Mia D. Austria|Charles B. Simone|Narek Shaverdian|Andrew J. Vickers|Daniel R. Gomez

纽约州纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心放射肿瘤科，邮编10065

摘要

引言

我们假设，对于有放射性食管炎高风险的患者，预防性使用硫糖铝可以减少对阿片类镇痛药的需求。

方法与材料

2023年1月至2025年4月期间，一家三级医疗机构招募了患者参与本研究。这些患者被随机分配到两组：一组在放疗的前五次治疗中每天两次各服用1克硫糖铝，之后根据医生判断增加用药频率；另一组则接受常规支持性治疗。研究通过逻辑回归分析比较了两组患者在治疗结束时过去24小时内使用过阿片类药物的比例，同时将分层变量和是否接受化疗作为协变量。

结果

由于两组之间没有明显差异，该试验提前终止，共有117名患者被随机分组（实验组56人）。两组的阿片类药物使用率均为30%（预防性使用硫糖铝组的绝对调整后下降率为-0.4%，95%置信区间为-14%至13%，p值大于0.9）。预防性使用硫糖铝组的2级至3级放射性食管炎发生率显著较低，分别为59%和69%，绝对调整后风险下降率为11%，95%置信区间为-7.2%至28%，p值为0.2。在那些接受极高剂量食管放射治疗的患者中，所有对照组患者（4人）都出现了2级至3级放射性食管炎，而实验组中只有半数患者出现这种情况（12人中的6人），Fisher精确检验的p值为0.2。

结论

我们没有找到证据支持在高风险放射性食管炎患者中早期使用硫糖铝。目前用于治疗放射性食管炎的医疗手段有限，因此仍有必要进一步探索应对这种痛苦病症的方法。

章节节选

引言

放射性食管炎是接受胸部放射治疗患者常见的毒性反应之一。包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌以及食管癌患者在内的多项临床试验表明，尤其是那些同时接受胸部放射治疗和化疗的患者，2级至4级的放射性食管炎发病率相当高。^1-3

较高的纵隔放射治疗剂量会导致严重的放射性食管炎，从而需要使用强效镇痛药。癌症幸存者使用阿片类药物的比例相对较高

研究对象

这项单中心前瞻性随机试验已获得机构审查委员会的批准。高风险食管放射治疗剂量是指：如果每天分15-35次照射，那么至少有50 Gy的剂量照射到食管的15%以上；如果每天分25次照射，那么至少有40 Gy的剂量照射到食管的15%以上；如果每天分30次照射，那么至少有30 Gy的剂量照射到食管的15%以上。那些已经接受经皮内镜下胃造口术的患者

患者特征

从研究开始（2023年1月）到中期分析（2025年4月），共有117名患者被纳入研究并可供评估。其中56名（48%）患者被随机分配到标准护理组，61名（52%）患者被随机分配到硫糖铝预防组。表1显示了这些患者的基线人口统计学资料和治疗相关特征。

在56名接受硫糖铝预防治疗的患者中，有2名（3.6%）患者接受了15次照射，每次4500 cGy的剂量；5名患者接受了15次照射，每次5250 cGy的剂量；5名患者接受了20次照射，每次5500 cGy的剂量；5名患者接受了23次照射，每次4140 cGy的剂量；还有若干患者接受了5600 cGy的剂量

讨论

对于那些接受高剂量食管放射治疗的患者来说，放射性食管炎仍然是一个严重的问题。^{1-3, 16}放射性食管炎引起的严重症状可能需要使用强效阿片类镇痛药，而这些药物可能会带来诸多严重的副作用。^{1, 6, 7}此外，许多癌症幸存者最终需要长期使用阿片类药物。⁴根据美国疾病控制与预防中心的数据，2023年因阿片类药物过量死亡的人数几乎是1999年的10倍，涉及此类死亡的病例接近8万例

致谢

本研究部分得到了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所癌症中心支持项目的资助，项目编号为P30 CA008748。

参考文献

• 1.
  Palma DA, Senan S, Oberije C, 等人。非小细胞肺癌化学放疗后食管炎预测的个体患者数据元分析。《国际放射肿瘤学、生物学与物理学杂志》，2013;87:690–696。
• 2.
  Curran WJ, Jr., Paulus R, Langer CJ, 等人。III期非小细胞肺癌的序贯化疗放疗与同步化疗放疗的比较：RTOG 9410随机III期试验。《美国国家癌症研究所杂志》，2011;103:1452–1460。
• 3.
  Tepper J, Krasna MJ, Niedzwiecki D, 等人。三联疗法的III期试验

利益冲突声明

Jacob Y. Shin——无利益冲突需要披露。

Melissa Assel——无利益冲突需要披露。

Abraham J. Wu——吴博士表示曾获得CivaTech Oncology的资助；从MoreHealth、阿斯利康和Nanovi公司获得过个人费用；从AlphaTau公司获得过差旅费支持；此外还在与本研究无关的情况下担任Simphotek公司的科学顾问委员会成员。

Daphna Y. Gelblum——无利益冲突需要披露。

David M. Guttmann——无利益冲突需要披露。

Annemarie F.