综述：调节代谢型谷氨酸受体7在纠正精神分裂症认知缺陷方面的治疗潜力

《Schizophrenia Research》：Therapeutic potential of metabotropic glutamate receptor 7 modulation in correcting cognitive deficits of schizophrenia

　　

Niki M. Harris|Kimberly M. Holter|Colleen M. Niswender

摘要

精神分裂症中的认知缺陷是影响患者功能状况的重要因素，而现有的治疗方法在改善这一症状方面效果有限。人们推测谷氨酸能系统功能障碍会导致认知障碍，向健康人和动物施用N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂后，会出现与精神分裂症患者相似的行为和认知缺陷。尤其是内侧前额叶皮层中GABA能中间神经元的NMDA受体功能减退，会导致锥体细胞活动过度，这一机制被认为就是造成这些认知缺陷的原因。因此，通过调节前额叶相关回路中的谷氨酸能和GABA能神经传递，或许可以纠正精神分裂症患者的认知障碍。代谢型谷氨酸受体因其在大脑相关区域的广泛表达以及其在谷氨酸系统中的作用，被视为针对这一症状领域的有效策略。III组代谢型谷氨酸受体（mGlu_4/6/7/8）属于G_i/o偶联受体，主要分布于突触前区域，能够有效调节谷氨酸能和GABA能神经传递。其中，mGlu₇在中枢神经系统各处均有表达，包括相关前额叶回路中的神经元。有趣的是，精神分裂症以及其他以认知缺陷为特征的神经精神疾病，都与编码mGlu₇的GRM7基因的功能缺失变异有关。此外，在以认知障碍为特征的神经发育性和神经精神疾病的中试模型中，mGlu₇的激活和抑制作用均显示出疗效。因此，mGlu₇被认为是一个可行的治疗靶点，可用于治疗包括精神分裂症在内的由谷氨酸能系统功能障碍引发的认知缺陷。