LINC00312通过招募PABPC1并调节PAX5介导的LPLUNC1转录，提高鼻咽癌对吉西他滨的敏感性

《npj Precision Oncology》：LINC00312 increases gemcitabine sensitivity in nasopharyngeal carcinoma by recruiting PABPC1 and modulating PAX5-mediated transcription of LPLUNC1

　　

摘要

吉西他滨耐药性是鼻咽癌治疗失败的重要因素。已有研究显示LINC00312与鼻咽癌的化疗毒性及放化疗反应相关，但LINC00312调控鼻咽癌对吉西他滨敏感性的分子机制尚不清楚。我们发现LINC00312或LPLUNC1的过表达可抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并提高其对吉西他滨的敏感性。从机制上来看，LINC00312与PABPC1结合，从而增加PAX5 mRNA的稳定性。PAX5通过转录调控激活LPLUNC1，进而抑制鼻咽癌的恶性表型并提升其对吉西他滨的敏感性。去除PAX5会减弱吉西他滨对细胞存活能力的抑制作用，而LPLUNC1的过表达则能恢复细胞的化疗敏感性。此外，PAX5还能与LINC00312的启动子区域相互作用，从而转录激活LINC00312。如此，LINC00312-PAX5反馈轴便会上调LPLUNC1的表达，进而抑制鼻咽癌的进展并提高其对吉西他滨的敏感性。总之，LINC00312通过招募PABPC1来增加PAX5 mRNA的稳定性，进而促进LPLUNC1的转录表达，从而调控鼻咽癌对吉西他滨的敏感性；同时PAX5又会转录激活LINC00312，形成反馈机制，进一步提升鼻咽癌对吉西他滨的敏感性。