HER2低表达的三阴性乳腺癌中独特的免疫微环境是其对免疫疗法反应较差的根本原因

《npj Precision Oncology》：Distinct immune microenvironment in HER2-low triple-negative breast cancer underlies inferior response to immunotherapy

　　

摘要

在乳腺癌免疫疗法中，有效的预测性生物标志物至今仍未被发现，这限制了精准治疗策略的制定。尽管HER2低表达的生物学意义越来越受到重视，但它对免疫疗法反应的影响仍不清楚。在此，我们研究了HER2表达对三阴性乳腺癌新辅助免疫疗法反应的影响，并通过全面的多组学分析探讨了其背后的生物学机制。一项多中心现实世界队列研究显示，HER2低表达的三阴性乳腺癌患者对免疫疗法的反应比HER2-0患者更差，而单独使用化疗时则未见显著差异；这些发现已在独立的前瞻性队列研究（ISPY-2和NeoTRIP）中得到验证。单细胞多组学分析进一步表明，与HER2-0肿瘤相比，HER2低表达的肿瘤中主要组织相容性复合体及免疫检查点分子的表达水平较低，T细胞活性也较弱。在接受免疫疗法后，HER2低表达的肿瘤中目标免疫检查点分子并未出现显著下调，T细胞克隆重构现象也不如HER2-0肿瘤明显。总体而言，这些发现表明HER2低表达是免疫疗法反应的负向预测因子，这一现象是由免疫原性较低的肿瘤微环境所导致的。这些结果为了解HER2低表达的三阴性乳腺癌的独特免疫学特征提供了重要见解，亟需进一步的机制研究和临床探索。