LINC00222通过调控FOXO3来干扰β-连环蛋白信号通路，从而抑制前列腺癌的进展

《Scientific Reports》：LINC00222 regulates FOXO3 to interfere with β-catenin signaling pathway and suppresses prostate cancer progression

　　

摘要

FOXO3已被证实与前列腺癌的发生和发展密切相关。在本研究中，我们旨在探讨FOXO3在前列腺癌进展中的潜在作用机制。通过RT-qPCR检测了非癌组织与癌组织中LINC00222和FOXO3的表达情况。通过功能获得和功能丧失实验研究了LINC00222在体外调控细胞功能以及体内促进肿瘤发生的作用。利用Western blotting检测了相关关键蛋白的表达。通过双荧光素酶报告基因实验、生物信息学分析以及免疫沉淀实验，分析了LINC00222与miR-19a、miR-19a与FOXO3、FOXO3与APC之间的关系。研究结果显示，前列腺癌组织中LINC00222和FOXO3的表达水平均有所下降。在PC-3细胞中，FOXO3表达的上调显著抑制了波形蛋白的表达，促进了E-钙粘蛋白的表达，同时提高了细胞对多西他赛的敏感性。与对照组相比，前列腺癌中LINC00222表达的上调显著抑制了细胞的增殖和转移，促进了细胞凋亡。此外，LINC00222可与miR-19a竞争结合，从而提高FOXO3的表达，进而增加APC的表达并抑制β-连环蛋白信号通路。体内的实验进一步证实了LINC00222在抑制前列腺癌方面的作用。本研究表明，LINC00222通过结合miR-19a来调节FOXO3/APC/β-连环蛋白信号通路，从而抑制前列腺癌的进展，为前列腺癌的治疗提供了重要启示。