高盐/高渗胁迫通过PI3K/AKT信号通路诱导心肌细胞肥大

《Scientific Reports》：High-salt/hyperosmotic stress induces cardiomyocyte hypertrophy via the PI3K/AKT signaling pathway

　　

摘要

高盐暴露与不良的心脏重构有关，但其背后的转录机制尚不清楚。我们研究了添加NaCl的高盐/高渗应力（最终Na+浓度：190–210 mM）对H9c2细胞的影响。NaCl的添加引发了明显的肥大表型，在210 mM浓度下处理48小时时最为显著，表现为细胞表面积增加、ANP和α-SMA蛋白水平上升，以及典型肥大标志物（ANP、BNP和Myh7）的mRNA表达升高。全基因组RNA测序显示，在210 mM NaCl条件下有2125个基因的表达发生改变。功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用分析表明，这些表达升高的基因在细胞外基质受体相互作用及PI3K/AKT信号通路中显著富集，这提示可能存在整合素介导的关联。实验结果表明，高盐/高渗应力会提高AKT的磷酸化程度（p-AKT），而使用LY294002（5 μM）进行PI3K抑制可降低p-AKT水平，减少ANP的表达，并抑制细胞肥大。综上所述，高盐/高渗环境会引发H9c2细胞的肥大和转录组重构，这与细胞外基质-整合素信号通路以及PI3K/AKT通路的激活有关。这些体外研究结果为盐诱导的心脏损伤提供了初步的机制见解，不过仍需通过渗透压对照实验和体内模型进行进一步验证。