利用从人类神经干细胞衍生的神经球制备的细胞外囊泡的碱性负载特性，可实现中枢神经系统药物的递送

《Scientific Reports》：Alkaline loading of extracellular vesicles produced from human neural stem cell-derived neurospheres enables CNS drug delivery

　　

摘要

血脑屏障和血肿瘤屏障分别是药物用于治疗脑癌和神经退行性疾病等中枢神经系统疾病时的重大障碍。细胞外囊泡或外泌体作为一种新的药物递送载体，因其能够穿透血脑屏障/血肿瘤屏障，且比脂质体载体具有更低的免疫原性，而逐渐受到关注。源自人类神经干细胞的外泌体由于具备更强的定向迁移至神经细胞的能力，且在啮齿动物模型中显示出治疗中风和创伤性脑损伤的疗效，因此相较于其他来源的外泌体具有更多优势。然而，由于在制造能力方面相较于传统细胞系存在困难，利用人类神经干细胞产生的外泌体进行药物递送的研究仍相对较少。在此，我们报告了一种基于人类神经干细胞悬浮神经球系统来生产外泌体并实现药物递送的方法。作为概念验证，我们采用一种新型高效碱性被动加载方法将多柔比星加载到人类神经干细胞外泌体中，结果表明该复合物在体外能有效诱导胶质瘤细胞的毒性，在体内则比单独使用多柔比星具有更强的血脑屏障穿透能力。这些研究证明了含有多柔比星的人类神经干细胞外泌体作为治疗胶质母细胞瘤等脑癌疾病的潜在价值，同时也确立了其作为中枢神经系统疾病药物递送载体的可能性。